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作者：李娜;刘露露;黄舒婷;赵惠;陈周;李明凯;毛星刚;薛小燕;
单位：中国人民解放军空军军医大学药学系药理学教研室;中国人民解放军空军军医大学第一附属医院神经外科;
摘要：目的 本研究旨在动态解析鲍曼不动杆菌生物被膜发育的分子适应机制，为开发阶段特异性的抗生物被膜策略提供理论依据和潜在靶点。方法 采用基于质谱的定量蛋白质组学技术，系统比较鲍曼不动杆菌生物被膜发育不同阶段的全局蛋白表达谱。结果 蛋白组时序分析显示，在定植初期(0～24 h),细菌下调核糖体合成与有氧代谢，激活信号传导系统以适应附着；在快速生长期(24～48 h),细菌启动无氧呼吸，并增强毒力因子磷脂酶C、绿脓菌素铁获取和DNA修复能力，同时抑制氨基酸合成进入持留状态；至成熟期(48～72 h),尿素代谢通路被显著激活以应对微环境酸化和氮源匮乏，同时抑制细胞壁合成等生长活动，进入稳定维持期；在脱落期(72～96 h),细菌通过提升酸性磷酸酶和抗氧化能力，大幅下调核糖体及耗能分泌，形成高度耐受表型。同时，生物被膜发育全程都维持泛醌/萜醌合成与DNA修复通路，并减弱外源芳香族降解，集中资源来保证能量与遗传稳定性。结论 时序代谢重编程是鲍曼不动杆菌生物被膜实现结构稳定和高度耐受的内在驱动力。本研究揭示的阶段性关键通路和蛋白为靶向生物被膜特定发育阶段的精准干预提供了新靶标。
关键词：鲍曼不动杆菌;;生物被膜;;蛋白质组学;;动态变化;;代谢重编程
基金资助：国家自然科学基金(82273978,82202575);; “临床医学+X”研究中心科研课题(LHJJ2023-YX19)
