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中华老年心脑血管病杂志2025年第12期:糖尿病心肌病相关心力衰竭小鼠心脏线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道表达及线粒体功能变化

来源:期刊VIP网 时间:


作者:王金鑫;程晓蔚;朱子凡;马锦玲;王海军;朱庆磊;刘宏斌;

单位:解放军总医院第二医学中心心血管内科;解放军医学院研究生院;解放军总医院第六医学中心心血管病医学部;

摘要:目的 探讨糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)相关心力衰竭小鼠心脏线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP sensitive potassium channel,mitoK_(ATP))表达及线粒体功能变化。方法 将80只雄性小鼠随机分成对照组、DCM组、糖尿病心肌病相关舒张性心力衰竭(diabetic cardiomyopathy related diastolic heart failure,DHF)组、糖尿病心肌病相关收缩性心力衰竭(diabetic cardiomyopathy related systolic heart failure,SHF)组,每组20只。DCM组、DHF组和SHF组分别复制DCM模型、DHF模型、SHF模型。采用Western blot检测各组mitoK_(ATP)亚基的表达水平;电子显微镜分析各组线粒体微观结构改变;采用海马XF~(e96)能量仪检测各组线粒体功能。结果 与对照组比较,DCM、DHF和SHF组组成mitoK_(ATP)的Kir6.1亚基的蛋白表达水平、小鼠心肌细胞线粒体功能基础呼吸能力、ATP生成能力、最大呼吸能力、呼吸储备能力明显降低(P<0.05),DCM组、DHF组和SHF组可见线粒体变大变圆,基质变浅,嵴变短变少,并有部分线粒体融合。DHF组和SHF组心肌细胞线粒体基础呼吸能力、ATP生成能力、最大呼吸能力明显低于DCM组(P<0.05);SHF组心肌细胞线粒体基础呼吸能力[(44.0±1.5)pmol/(min·μg) vs(50.0±1.9)pmol/(min·μg)]、ATP生成能力[(31.0±2.0)pmol/(min·μg) vs(37.0±3.1)pmol/(min·μg)]、最大呼吸能力[(59.0±4.0)pmol/(min·μg) vs(66.0±3.0)pmol/(min·μg)]明显低于DHF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DCM相关心力衰竭进展时,小鼠心脏mitoK_(ATP)的表达水平持续下降,心室肌细胞线粒体功能障碍持续加重。

关键词:糖尿病心肌病;;心力衰竭;;线粒体;;线粒体ATP敏感性钾通道

基金资助:国家自然科学基金(82200911)