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作者:邢小伟;孙建华;杨阳;玄绘弘;付彬彬;董爽;
单位:唐山市工人医院心内科;唐山市迁西县人民医院;
摘要:目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)转移相关肺腺癌转录物1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)调节微小RNA-200a-3p(miR-200a-3p)/BTG抗增殖因子2(B-cell translocation gene 2,BTG2)轴对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 选择108只SPF级C57BL/6J雄性小鼠,随机选择18只为对照组,剩余90只构建AMI小鼠模型,将其随机分为模型组、沉默对照组、沉默MALAT1组、沉默MALAT1+抑制对照组、沉默MALAT1+抑制miR-200a-3p组,各18只,检测各组小鼠心功能、心肌组织中lncRNA MALAT1、miR-200a-3p、BTG2表达及心肌梗死面积;观察小鼠心肌组织病理变化;检测小鼠心肌细胞凋亡和凋亡蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组左心室射血分数(left ventricle ejection fraction,LVEF)显著降低,左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、细胞凋亡率显著升高,心肌梗死面积显著增多,lncRNA MALAT1、BTG2、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated x protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Caspase-3)表达显著上调,miR-200a-3p表达显著下调(P<0.05);与沉默对照组比较,沉默MALAT 1组LVEF[(62.4 7±6.4 8)%v s(4 6.7 9±4.8 3)%]显著升高,LVEDD[(3.2 8±0.3 7)mm vs(5.16±0.53)mm ]、LVESD[(6.01±0.61)mm vs(7.28±0.74)mm]显著降低,心肌梗死面积[(15.69±2.75)%vs(29.78±4.38%)]显著减少,lncRNA MALAT1(0.58±0.06 vs 1.70±0.17)、BTG2(0.54±0.05 vs 1.43±0.14)、Bax(0.56±0.05 vs 0.94±0.09)、Caspase-3(0.62±0.06 vs 1.03±0.11)表达显著下调,miR-200a-3p(1.51±0.15 vs 0.55±0.05)表达显著上调(P<0.05);与沉默MALAT1+抑制对照组比较,沉默MALAT1+抑制miR-200a-3p组LVEF显著降低,LVEDD、LVESD、凋亡率显著升高,心肌梗死面积显著增多,BTG2、Bax、Caspase-3表达显著上调,miR-200a-3p表达显著下调(P<0.05)。结论 抑制lncRNA MALAT1表达通过靶向调节miR-200a-3p/BTG2轴抑制AMI小鼠心肌细胞凋亡。
关键词:心肌梗死;;微RNAs;;BTG抗增殖因子2;;转移相关肺腺癌转录物1
基金资助:河北省2023年度医学科学研究课题计划(20231780)