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作者：刘晓燕;刘媛媛;罗楠;
单位：滕州市中心人民医院神经内科;
摘要：目的 探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-122-5p(miR-122-5p)靶向Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路对缺氧/复氧诱导的神经元损伤的影响。方法 体外培养神经元HT22细胞并将其随机分为对照组、模型组、miRNA阴性对照组、miR-122-5p模拟物组、miR-122-5p模拟物+空载体组、miR-122-5p模拟物+TLR4组、小干扰RNA阴性对照组、TLR4小干扰RNA组（n=6）。除对照组外，其余组细胞进行缺氧/复氧处理并进行相应质粒转染。采用实时定量聚合酶链反应检测HT22细胞miR-122-5p、TLR4 mRNA表达水平，用酶联免疫吸附测定检测炎性因子及氧化应激因子水平。结果 与对照组比较，模型组miR-122-5p、细胞活性、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性明显降低，TLR4 mRNA表达、细胞凋亡率、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性、丙二醛、白细胞介素（interleukin,IL）-6和IL-18水平明显升高（P<0.05）；与miRNA阴性对照组比较，miR-122-5p模拟物组miR-122-5p、细胞活性、SOD活性明显升高，TLR4mRNA表达、细胞凋亡率、LDH活性、丙二醛、IL-6和IL-18水平明显下降（P<0.05）；与miR-122-5p模拟物+空载体组比较，miR-122-5p模拟物+TLR4组TLR4 mRNA表达水平、细胞凋亡率、丙二醛、IL-6和IL-18水平明显升高，细胞活性、SOD活性明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。IL-6与SOD呈显著负相关（r=-0.932,P<0.01），与丙二醛、LDH呈显著正相关（r=0.931,r=0.819,P<0.01）;IL-18与SOD呈显著负相关（r=-0.922,P<0.01），与丙二醛、LDH呈显著正相关（r=0.935,r=0.829,P<0.01）。与miR-122-5p模拟物+空载体组比较，miR-122-5p模拟物+TLR4组TLR4、MyD88、NF-κB p65及活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达明显升高，B细胞淋巴瘤2蛋白表达明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。与小干扰RNA阴性对照组比较，TLR4小干扰RNA组细胞活性、SOD活性、B细胞淋巴瘤2基因表达明显升高，细胞凋亡率、LDH活性、丙二醛、IL-6、IL-18、TLR4、MyD88、NF-κB p65及活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达量明显下降（P<0.01）。结论 缺氧/复氧诱导的HT22细胞中miR-122-5p水平显著下调，过表达miR-122-5p可通过靶向TLR4/MyD88/NF-κB通路增强HT22细胞抗氧化能力及活性、抑制细胞凋亡和炎性反应。
关键词：微RNAs;;缺氧,脑;;神经元;;Toll样受体;;髓样分化因子88
基金资助：济宁医学院校级科研项目（JY2017FS035）
