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作者：王峥业;齐越;李纪彤;李昭;曹丹;夏春鹏;王籍贤;范广坤;
单位：江苏省徐州医药高等职业学校制药工程系;宁波大学附属第一医院急诊科;沈阳医学院药理室;辽宁中医药大学药学院;
摘要：目的 研究癫痫清颗粒调控糖原合酶激酶(GSK)3β/核因子(NF)-κB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3通路对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠tau蛋白的影响。方法 SPF级P301S小鼠随机分为：模型组、癫痫清颗粒组(12.48 g/kg)、阳性对照药盐酸多奈哌齐组(1.3 mg/kg)各15只；15只C57BL6小鼠为对照组，各给药组灌胃给予相应药物，1次/d,连续5个月。给药结束后，行为学实验采用Morris水迷宫检测学习记忆能力；苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织形态学改变；免疫组化检测离子钙接头分子(Iba)-1蛋白表达；免疫荧光检测tau蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β及IL-18水平；Western印迹检测tau、磷酸化(p)-tau(ser181和ser404)、NF-κB、NLRP3、气道蛋白(GSDM)D、胱天蛋白酶(caspase)-1、GSK3β、p-GSK3β(ser9)蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组逃避潜伏期明显延长(P<0.05);脑组织海马区形态异常，神经元数目减少；Iba-1阳性表达明显增加(P<0.05),可见大量棕黄色颗粒沉积在细胞质中；tau、p-tau(ser181和ser404)、NF-κB、NLRP3、GSDMD、pro-caspase-1蛋白表达、IL-1β、IL-18水平明显增加，p-GSK3β(ser9)蛋白表达明显减少(P<0.05)。与模型组相比，癫痫清颗粒组逃避潜伏期明显降低(P<0.05);脑组织结构完整，神经元细胞排列整齐有序；tau、p-tau(ser202)、p-tau(thr205)、NF-κB、NLRP3、GSDMD、pro-caspase-1蛋白表达、IL-1β、IL-18水平明显降低，p-GSK3β(ser9)蛋白表达明显增多(P<0.05)。结论 癫痫清颗粒可以通过调控GSK3β/NF-κB/NLRP3通路影响AD模型小鼠tau蛋白，减少tau蛋白磷酸化，改善学习记忆障碍。
关键词：癫痫清颗粒;;阿尔茨海默病;;糖原合酶激酶3β/核因子-κB/NOD样受体蛋白3炎症小体信号通路;;tau蛋白;;学习记忆力;;痴呆
基金资助：江苏省药品监督管理局科研计划项目(202309);; 徐州市重点研发计划(社会发展)项目(KC22134,KC23284)
