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作者:吕艳杭;姚木铭;杨达龙;吴燕梅;张杨帆;李云南;张荣玲;黄腾蛟;王宜宸;
单位:厦门大学附属龙岩中医院;北京中医药大学附属厦门市中医院;厦门大学研究生学院;
摘要:目的 探讨越婢汤加味基于p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子红系2相关因子(Nrf)2/活性氧(ROS)对单侧输尿管结扎术(UUO)大鼠氧化应激及肾纤维化的干预机制。方法 44只SD大鼠分为对照组、模型组、马来酸依那普利组、越婢汤加味组,灌胃给药干预14 d后,通过苏木素-伊红(HE)、Masson染色检测肾脏病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应检测肾脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、E-钙黏蛋白(cadherin)、p38MAPK、Nrf2 mRNA表达量;Western印迹检测肾脏组织中α-SMA、E-cadherin、p-p38MAPK、Nrf2蛋白表达量;比色法检测肾脏组织中ROS、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量。结果 与对照组相比,模型组肾小球结构边界相对模糊,肾纤维化明显增多,肾组织中ROS、MDA水平、α-SMA mRNA及蛋白、p-p38MAPK蛋白表达明显上调,SOD水平、E-cadherin、Nrf2、p38MAPK mRNA表达明显下调(P<0.001);与模型组相比,依那普利组和越婢汤加味组肾小球结构边界相对清晰,肾纤维化明显缓解;依那普利组肾组织中MDA、ROS、α-SMA和p-p38MAPK蛋白明显下调,SOD水平、E-cadherin、Nrf2、p38MAPK mRNA及E-cadherin、Nrf2蛋白明显上调(P<0.05,P<0.01,P<0.001);越婢汤加味组肾组织中MDA、ROS水平及p-p38MAPK蛋白表达显著下降,E-cadherin、Nrf2 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论 越婢汤加味可以改善UUO所致肾病大鼠肾损伤,其机制可能与调控p38MAPK/Nrf2/ROS信号通路,阻止氧化应激反应,抑制肾纤维化有关。
关键词:越婢汤加味;;单侧输尿管结扎术(UUO);;氧化应激;;肾纤维化;;信号通路
基金资助:福建省医学创新课题(2021CXA047);; 福建省中医药科技项目(2025YBB020);; 龙岩市科技厅面上项目(2021LY-F7062);; 福建中医药大学校管课题(XB2022159)