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作者：陈琳琳;张鹏霞;丁隆;韩曦;程凯琳;曲雪莹;徐霄航;杨宇;
单位：佳木斯大学医学部;佳木斯大学基础医学院;佳木斯大学临床医学院;双鸭山市人民医院;
摘要：目的 研究miR-34a通过沉默信息调节因子(SIRT1)∶AMP活化蛋白激酶(AMPK)途径对高脂饮食诱导法构建非酒精性脂肪肝病(NAFLD)脂质代谢的调节作用。方法 将C57BL/6小鼠及基因敲降小鼠分成对照组、模型组、miR-34a敲降组、miR-34a敲降+APMK抑制组、miR-34a敲降+AMPK过表达组。第12、16周时，收集血液、肝组织，计算肝指数，检测血清谷丙转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、肝组织三酰甘油(TG)水平，苏木素-伊红(HE)染色评估肝脏病理改变，实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测肝组织miR-34a水平，Western印迹检测SIRT1、AMPK、p-AMPK、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组ALT、TC、LDL-C、TG含量明显升高(P<0.05),miR-34a敲降组升高趋势不显著。HE染色：模型组明显气球样变和脂质沉积，伴轻微纤维化，miR-34a敲降组肝细胞内少量脂滴，大部分接近正常形态。qPCR显示：与对照组相比，模型组miR-34a表达显著升高(P<0.01),miR-34a敲降组miR-34a升高不显著(P>0.05)。Western印迹检测：12 w结果显示，与对照组相比，模型组p-AMPK、SIRT1表达显著下降，SREBP-1c显著增加(P<0.01);miR-34a敲降组无明显变化(P>0.05)。16 w结果显示：与模型组相比，miR-34a敲降+APMK抑制组、miR-34a敲降+AMPK过表达组p-AMPK升高显著，SREBP-1c蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论 miR-34a表达上调介导NAFLD的发生，通过调控SIRT1:AMPK通路调节肝脏脂质代谢。
关键词：非酒精性脂肪肝病;;微小RNA(miR)-34a;;沉默信息调节因子(SIRT)1;;AMP活化蛋白激酶(AMPK)
基金资助：黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目(2023-KYYWF-0625)
