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作者：邹乔;卢立军;石小霞;
单位：南阳医学高等专科学校第一附属医院药学部;南阳医学高等专科学校第一附属医院内分泌科;
摘要：目的 分析利拉鲁肽通过Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路对糖尿病大鼠肾损伤的影响及作用机制。方法 选取SPF级SD成年雄性大鼠40只，分为空白组，模型组，高、低剂量组。空白及模型组于腹腔注射生理盐水，低、高剂量组给予0.6、1.8 mg/kg利拉鲁肽腹腔注射。观察各组血尿素氮(BUN)、血糖、血清肌酐(Scr)、核因子(NF)-κB、肾质量/体质量、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、不同时间点24 h内尿蛋白定量水平及β-catenin、Wnt蛋白表达。结果 与空白组相比，模型组Wnt、β-catenin蛋白表达、SOD水平降低，血糖、NF-κB、Scr、ROS、24 h内尿蛋白定量(4、8、12、16 w)、BUN、肾质量/体质量、MDA水平上升，低剂量组Wnt、β-catenin蛋白表达及NF-κB、SOD水平降低，ROS、Scr、24 h内尿蛋白定量(4、8、12、16 w)、BUN、肾质量/体质量、血糖、MDA水平上升，高剂量组Wnt、β-catenin蛋白表达及NF-κB水平降低，ROS、24 h内尿蛋白定量(4、8、12、16 w)、血糖、SOD、BUN、肾质量/体质量、MDA、Scr水平上升，差异显著(P<0.05);与模型组相比，低剂量组BUN、NF-κB、ROS、血糖、肾质量/体质量、Scr、24 h内尿蛋白定量(4、8、12、16 w)、MDA水平及β-catenin蛋白表达下降，SOD水平、Wnt蛋白表达上升，高剂量组Wnt、β-catenin蛋白表达、SOD水平上升，Scr、ROS、BUN、24 h内尿蛋白定量(4、8、12、16 w)、NF-κB、血糖水平降低，差异显著(P<0.05);与低剂量组相比，高剂量组Wnt、β-catenin蛋白表达、SOD水平上升，ROS、肾质量/体质量、血糖、24 h内尿蛋白定量(4、8、12、16 w)、Scr、MDA、BUN、NF-κB水平下降，差异显著(P<0.05)。结论 利拉鲁肽可以通过Wnt/β-catenin信号通路减少糖尿病大鼠肾脏损伤，有效改善大鼠肾脏功能。
关键词：利拉鲁肽;;Wnt/β-catenin信号通路;;糖尿病;;肾损伤
基金资助：河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20210982)
