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作者:范佳琦;袁小强;杨扬;张诗琪;
单位:唐山中心医院;唐山市工人医院;
摘要:目的 探讨xyloketal(Xyl)-B对颅脑外伤大鼠认知功能、肠道菌群及糖蛋白(GP)130、非受体型酪氨酸激酶(JAK)2信号通路的影响。方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组、Xyl-B低、高剂量组各10只。除正常组外,其余大鼠均建立颅脑外侧严重损伤模型,建模成功后,Xyl-B低、高剂量组分别腹部注射25、50 mg/kg Xyl-B,正常组及模型组腹部注射等体积生理盐水。采用Morris水迷宫(MWM)实验观察颅脑外伤大鼠术空间学习记忆能力;采用强制法采集新鲜粪便观察肠内菌群数量;采用苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病理;通过尼氏染色检测海马中存活神经元,观察阳性表达光密度;Western印迹检测脑组织GP130、JAK2蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组潜伏期1~5 d所用时间升高、穿越的平台次数减少,差异显著(P<0.05);肠球菌、大肠杆菌、乳杆菌、类杆菌均降低,差异显著(P<0.05);模型组脑组织结构排列紊乱,胶质细胞和内皮细胞肿胀,体积明显大于正常组,大量巨噬细胞和多形白细胞浸润;阿蒙角1区(CA1)、齿状回(DG)、阿蒙角3区(CA3)表达光密度值均明显降低(P<0.05);GP130蛋白、JAK2蛋白均升高,差异明显(P<0.05)。与模型组相比,Xyl-B低、高剂量组潜伏期1~5 d所用时间降低,穿越平台次数增加,差异明显(P<0.05);肠球菌、大肠杆菌、乳杆菌、类杆菌明显升高(P<0.05);胶质细胞坏死明显减少,微小空腔数量明显减少,炎症细胞减少,脑细胞大小恢复正常;CA1、DG、CA3表达光密度值升高,差异明显(P<0.05);GP130蛋白降低,JAK2蛋白升高,差异明显(P<0.05)。结论 Xyl-B能改善大鼠认知功能障碍,增加肠道菌种,有助于脑组织恢复,增加海马存活神经,机制可能与抑制GP130表达、增加JAK2表达相关。
关键词:颅脑外伤;;xyloketalB(Xyl-B);;肠道菌群;;认知功能;;脑组织;;糖蛋白(GP)130;;非受体型酪氨酸激酶(JAK)2信号通路
基金资助:河北省卫生健康委医学课题项目(20231827)