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作者:徐昆;敖曼;郝佳颖;曹胜;张义龙;王建华;
单位:承德医学院附属医院;承德市围场满族蒙古族自治县医院;
摘要:目的 探讨miR-550a-5p对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞裸鼠移植瘤生长的影响及机制。方法 将miR-550a-5p模拟物及其阴性对照、miR-550a-5p抑制剂及其阴性对照、慢病毒转化生长因子β受体(TGFBR)2 shRNA及其阴性对照单独或共同转染至A549细胞。采用噻唑蓝(MTT)法、EdU染色检测细胞活力和增殖。采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹检测基因和蛋白表达。将稳定转染的A549细胞皮下注射至裸鼠腋下以构建裸鼠移植瘤模型,并记录肿瘤生长。采用组织学分析肿瘤块组织增殖和凋亡。结果 与人肺成纤维细胞相比,人NSCLC细胞(A549和H1299)中miR-550a-5p相对表达均明显升高,而TGFBR2相对表达均明显降低(P<0.05)。miR-550a-5p敲减可明显抑制A549细胞在体外的增殖和活力,并明显负调控TGFBR2表达(P<0.05),且这些作用可被TGFBR2敲低明显逆转(P<0.05)。裸鼠中发现,miR-550a-5p敲减可明显抑制移植瘤生长、增殖,并明显促进肿瘤细胞凋亡、增加TGFBR2表达,而TGFBR2敲低可明显逆转这些作用(P<0.05)。结论 miR-550a-5p敲低可能通过调控TGFBR2表达对裸鼠A549细胞皮下移植瘤生长发挥抑制作用。
关键词:微小RNA;;非小细胞肺癌;;靶标;;裸鼠移植瘤
基金资助:2024年河北省政府资助临床医学优秀人才培养项目(ZF2024236)