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作者：彭恬;谭杰;黄利华;
单位：武汉市第四医院病理科;武汉市第四医院骨科;
摘要：目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导相互作用蛋白(TNIP)3在巨噬细胞M2型极化中作用及其与核转录因子(NF)-κB的关系。方法 利用TIMER2.0、OTEx和人类蛋白图谱数据库(HPA)分析TNIP3在不同组织及免疫细胞中的表达。以THP-1细胞为模型，经佛波酯-12-甲酯(PMA)诱导分化为M0型巨噬细胞后，构建TNIP3过表达(OV-TNIP3)组、干扰组(si-TNIP3)及对照组，即M0组(THP-1细胞分化为极化的M0巨噬细胞),并以白细胞介素(IL)-4和IL-13诱导获得M2型巨噬细胞(M0细胞极化形成)作为阳性对照，即M2组(M0细胞极化为的M2型巨噬细胞)。采用免疫荧光检测CD206,实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测精氨酸酶(Arg)-1、转化生长因子(TGF)-β和IL-10表达量。利用转录组测序(RNA-seq)数据筛选TNIP3调控的差异表达基因，并进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用Western印迹检测p-P65及总P65表达。结果 数据库分析发现，TNIP3在肺鳞癌、胃癌及外周血白细胞、单核细胞和巨噬细胞中高表达。免疫荧光与RT-qPCR结果显示，OV-TNIP3明显促进CD206蛋白及Arg-1、TGF-β、IL-10 mRNA表达，si-TNIP3则明显抑制CD206蛋白和TGF-β mRNA表达(P<0.01)。M2组与TNIP3调控的共同差异表达基因显著富集于细胞因子-受体相互作用、趋化因子、IL-17及核转录因子(NF)-κB等通路。与M0组比较，OV-TNIP3组p-P65/P65显著下降，而si-TNIP3则明显促进其表达(P<0.01)。结论 TNIP3通过抑制NF-κB信号通路促进巨噬细胞M2型极化，为干预巨噬细胞相关疾病提供了新的分子靶点。
关键词：巨噬细胞极化;;肿瘤坏死因子-α诱导相互作用蛋白(TNIP)3;;免疫调节;;RNA测序;;核转录因子(NF)-κB信号通路
基金资助：湖北省自然科学基金(2025AFB814)
