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作者：严诏琦;徐义峰;李可可;刘良徛;
单位：江西中医药大学研究生院;江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科;
摘要：目的 使用药物靶向孟德尔随机化(MR)研究遗传代理的降脂药物靶点、循环脂质性状与心肌梗死(MI)之间的因果关联。方法 以方差加权法作为MR的主要方法探究它们之间的因果关联。使用常规磁共振敏感性分析评估结果的稳健性，多变量MR(MVMR)探讨吸烟、血压和肥胖对结果的影响。使用基于汇总数据的MR(SMR)方法验证了首次分析的阳性结果，并使用异质性依赖工具(HEIDI)检验结果的可靠性。结果 遗传代理的尼曼-匹克样C1型类似蛋白(NPC1L)1、胆固醇酯转移蛋白(CEPT)、蛋白转化酶(PCSK)9、低密度脂蛋白受体(LDLR)、脂蛋白脂肪酶(LPL)抑制剂与MI风险降低密切相关。HMG-COA还原酶(HMGCR)抑制剂与MI风险弱相关(P<0.05),而血管生成素样蛋白(ANGPTL)3抑制剂与MI风险无相关性(P>0.05)。在脂质特征中，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和载脂蛋白(Apo)B水平升高与MI风险增加显著相关(P<0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作为保护因素，ApoA与MI之间无相关性(P>0.05)。SMR结果显示，ApoB、PCSK9、NPC1L1、CETP、LDLR和LPL基因表达与MI风险增加相关，但只有ApoB通过HEIDI测试，NPC1L1与MI风险增加呈弱相关，而HMGCR与MI风险的相关性尚无结论。结论 使用ApoB、CETP、PCSK9、LPL和LDLR抑制剂可以降低MI的风险，但需要注意后四者可能存在不同程度的混杂。NPC1L1和HMGCR抑制剂与MI的关联需要谨慎考虑。此外，循环脂质谱(LDL-C、HDL-C、TG、TC和ApoB)与MI显著相关，但ApoA与MI无关。
关键词：孟德尔随机化;;药物靶向;;心肌梗死;;降脂药物;;脂质性状
基金资助：国家自然科学基金项目(81860826);; 江西省自然科学基金(20192ACBL20023);; 江西中医药大学科创项目(CXTD22011)
