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作者：沈小平;邹玉凤;任星;方斌;唐尤佳;
单位：九江市第一人民医院;
摘要：目的 探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠不同发病时期脊髓组织细胞自噬的水平及不同剂量褪黑素对ALS小鼠脊髓组织细胞中组蛋白去乙酰化酶(SIRT)1介导的细胞自噬的影响。方法 选取超氧化物歧化酶(SOD)1G93A转基因小鼠40只为ALS模型动物，非转基因C57BL/6小鼠(野生型，WT)10只为对照。对照小鼠注射等量体积生理盐水。动物分为对照(WT)组、ALS组、ALS+褪黑素(TTS 10 mg/kg)组、ALS+褪黑素(TTS 50 mg/kg)组、ALS+褪黑素(TTS 100 mg/kg)组各10只。采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western印迹法检测脊髓组织中自噬相关蛋白(Beclin)1、微管相关蛋白(LC)3Ⅱ/Ⅰ、p62及SIRT1表达。结果 RT-qPCR及Western印迹表明，100 mg/kg的褪黑素显著提高Beclin1及SIRT1在小鼠脊髓组织的表达(P<0.001)。120 d小鼠采用不同剂量的褪黑素处理后，SIRT1、Beclin1、LC3Ⅱ表达随褪黑素剂量的升高显著升高，p62表达随褪黑素剂量的升高显著降低，呈明显剂量依赖性(P<0.001)。采用si-SIRT1抑制SIRT1表达显著逆转了褪黑素对SIRT1、Beclin1、LC3Ⅱ的促进作用及对p62的抑制作用(P<0.001)。结论 ALS小鼠90 d时脊髓组织细胞自噬水平显著升高，而120 d时自噬水平显著降低；褪黑素可以呈剂量依赖性的提高ALS小鼠脊髓组织细胞自噬水平；抑制SIRT1会逆转褪黑素对ALS小鼠脊髓组织细胞自噬水平的激活作用。
关键词：肌萎缩侧索硬化;;褪黑素;;细胞自噬;;组蛋白去乙酰化酶(SIRT)1
