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作者：司沛沛;周晓辉;贾丽景;薛岩;
单位：河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室临床神经病学教育部重点实验室;河北医科大学第一医院麻醉科;
摘要：目的 探究微小RNA(miR)-146a通过Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)3通路调控神经炎症反应在癫痫小鼠中的作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、NC antagomir组(海马体注射NC antagomir)及miR-146a antagomir组(海马体注射miR-146a antagomir)。腹腔注射30 mg/kg海人藻酸(KA)建立癫痫模型。记录各组行为学变化观察癫痫发作情况；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-146a沉默效率；尼氏染色观察海马CA3区病理变化；应用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测各组氧化应激指标；Western印迹检测炎症因子及JAK/STAT3通路蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组miR-146a表达、MDA水平、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、p-JAK/JAK及p-STAT3/STAT3蛋白表达明显升高，SOD、GSH水平明显降低，海马CA3区存活神经元明显减少(均P<0.05);与模型组相比，miR-146a antagomir组平均癫痫发作评分明显降低，首次癫痫发作的痫样持续时间明显缩短，完全发作潜伏期明显延长，miR-146a表达、MDA水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK/JAK及p-STAT3/STAT3蛋白表达明显降低，SOD、GSH水平明显升高，海马CA3区存活神经元明显增多(均P<0.05)。结论 沉默miR-146a可能通过抑制JAK/STAT3信号通路减轻神经炎症反应改善癫痫小鼠症状。
关键词：癫痫;;微小RNA(miR)-146a;;Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)3;;神经炎症
基金资助：河北省省级科技计划资助项目(22377710D);; 河北省医学科学研究课题计划资助项目(20180326);; 河北省中医药管理局中医药类科研计划课题(2022390)
