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作者：李鸷;吴迪;田飞;刘洁;陈龙宇;
单位：遵义市第一人民医院胃肠外科;
摘要：目的 探究环状RNA线粒体融合蛋白(circ-MFN)2通过miR-489-3p调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖的影响。方法 收集90例CRC患者的CRC及癌旁组织，实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测circ-MFN2、miR-489-3p水平，并分析circ-MFN2水平与患者临床病理参数的关系。将pHRi-si-circ-NC、pHRi-si-circ-MFN2、pHRi-si-circ-MFN2+anti-miR-NC和pHRi-si-circ-MFN2+anti-miR-489-3p分别转染至SW480、SW620细胞，记作si-circ-NC组、si-circ-MFN2组、si-circ-MFN2+anti-miR-NC组和si-circ-MFN2+anti-miR-489-3p组。双荧光素酶实验验证circ-MFN2对miR-489-3p的调控关系；单克隆形成实验和5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色检测细胞增殖能力；实时荧光定量PCR检测细胞circ-MFN2、miR-489-3p水平；Western印迹检测细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67、细胞依赖性激酶(CDK)4、CDK6、细胞周期蛋白(Cyclin)D、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平。将20只裸鼠皮下注射已转染慢病毒的SW480细胞悬液，30 d后测定移植瘤体积和重量；Western印迹检测瘤组织PCNA、Ki67表达。结果 与癌旁组织相比，CRC组织circ-MFN2水平升高，miR-489-3p水平降低，且circ-MFN2水平越高，患者TNM分期越高、分化程度越低、淋巴结越容易转移，差异有统计学意义(P<0.05)。与si-circ-NC组比较，si-circ-MFN2组细胞单克隆形成数及EdU阳性率明显减少，miR-489-3p水平明显升高，circ-MFN2、Ki67、PCNA、CDK4、CDK6、CyclinD、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平明显降低(P<0.05);与si-circ-MFN2+anti-miR-NC组比较，si-circ-MFN2+anti-miR-489-3p组细胞单克隆形成数及EdU阳性率明显增加，miR-489-3p水平明显降低，circ-MFN2、Ki67、PCNA、CDK4、CDK6、CyclinD、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平明显升高(P<0.05)。低表达circ-MFN2能明显抑制小鼠移植瘤生长和瘤组织PCNA、Ki67水平(P<0.05)。结论 circ-MFN2靶向调控miR-489-3p表达促进CRC细胞增殖，其可能通过激活PI3K/AKT信号通路发挥作用。
关键词：环状RNA线粒体融合蛋白(circ-MFN)2;;miR-489-3p;;结直肠癌;;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B;;增殖
