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作者：叶晶晶;肖婷婷;朱宏飞;
单位：华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)手术室;湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院)麻醉科;
摘要：目的 探究青蒿琥酯(ART)调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对抑郁症小鼠抑郁样行为的改善作用。方法 将60只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、低、高剂量ART(ART-L、ART-H)组(5、15 mg/kg ART)、高剂量ART+AMPK抑制剂(Compound C,ART-H+CC)组(15 mg/kg ART+10 mg/kg CC)各12只。采用慢性不可预知温和应激(CUMS)法构建小鼠抑郁模型，进行糖水偏好实验、悬尾试验、强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为。TUNEL法检测小鼠海马组织细胞凋亡。实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测海马组织AMPK、CREB mRNA表达。Western印迹法检测海马组织AMPK/CREB信号通路相关蛋白表达。结果 与Control组相比，Model组糖水偏爱率、海马组织5-羟色胺(HT)、多巴胺(DA)水平、AMPK、CREB mRNA表达和磷酸化水平、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达显著下降，悬尾不动时间、强迫游泳实验不动时间、海马组织神经细胞凋亡数显著增加(P<0.05)。与Model组相比，ART-H组上述指标变化明显相反(P<0.05)。Compound C减弱了ART对小鼠抑郁样行为的改善作用。结论 ART可能通过激活AMPK/CREB信号通路改善抑郁症小鼠的抑郁样行为。
关键词：青蒿琥酯;;腺苷酸活化蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白;;抑郁症
基金资助：湖北省中医药管理局中医药科研项目(ZY2023F011)
