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作者:任崇康;李乃选;蒲晨;蔡进一;赵洁;于腊梅;
单位:滨州医学院;滨州医学院烟台附属医院介入血管科;
摘要:目的 探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构的影响,并预测其可能的作用靶点。方法 雄性SD大鼠随机分为Control组、MCT组、GSPE组。MCT单次皮下注射诱导PAH模型,分组灌胃干预,每周测定大鼠体质量。于第4、6周末处死大鼠,计算右心室肥厚指数、右心室体质量指数。苏木素-伊红(HE)染色观察肺小动脉及右心室形态学变化。结合网络药理学,筛选药物-疾病共同靶点,构建“疾病-靶点-成分”网络体系,绘制蛋白互作网络并进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析。结果 MCT组体质量(从第4周开始)较Control组显著减轻,右心室肥厚程度明显增加,肺小动脉及右心室重构程度明显加重(P<0.05,P<0.01)。经GSPE干预后大鼠上述改变均显著减轻(P<0.05,P<0.01)。GSPE富集了71个核心作用靶点,其中相关性最高的信号通路为内分泌抵抗相关通路。结论 GSPE可有效抑制MCT诱导的PAH肺小血管及右心室重构,为临床上预防和治疗PAH及其所致右心相关疾病提供新思路。
关键词:肺动脉高压;;葡萄籽原花青素;;肺血管重构;;网络药理学
基金资助:山东省中医药科技发展计划(2019-0501);; 山东省医药卫生科技发展计划(2019WS337);; 山东省大学生创新创业训练计划(S202010440107)