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作者：向延旭;孙诗文;雍伟;郭盛;段金廒;刘海峰;
单位：南京中医药大学中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏省中药资源产业化过程协同创新中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室;沈阳化工大学制药与生物工程学院;
摘要：试验运用网络药理学与分子对接技术研究枸杞多糖调节免疫的靶点和作用机制。检索文献获得枸杞多糖的主要成分，通过成分靶点预测数据库（Swiss Target Prediction）和中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）数据库获取枸杞多糖的潜在靶点；利用人类基因数据库(GeneCards）、药物数据库（DrugBank）和治疗靶点数据库（TTD）获取疾病靶点；将免疫调节靶点与枸杞多糖作用靶点取交集，获取共有靶点；通过蛋白质相互作用检索数据库（STRING）将共有靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用Cytoscape 3.7.1构建枸杞多糖“药物-成分-靶点-疾病”网络；利用注释、可视化与综合发现数据库（DAVID）平台对核心靶点进行GO功能注释和KEGG富集分析；运用CB-DOCK2在线对接平台进行分子对接验证。枸杞多糖的主要化学组成成分为阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖、葡萄糖、果糖和半乳糖醛酸，与免疫相关的共有靶点为9个，可能作用于细胞凋亡过程、DNA模板转录的正调控、蛋白质磷酸化、内皮细胞增殖的正调控等生物进程；通过叉头框蛋白O(FoxO)信号通路和促分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等发挥免疫调节的作用。分子对接结果显示半乳糖醛酸与超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase[Cu-Zn],SOD1)对接效果最好，葡萄糖与谷氨酸离子型受体（glutamate[NMDA] receptor subunit epsilon 1,GRIN1）和乳糖酶重组蛋白（lactase-phlorizin hydrolase,LCT）对接效果较好。试验研究结果与其他相关试验性研究结论吻合。枸杞多糖可能通过丝裂原活化蛋白激酶1、丝裂原活化蛋白激酶3、细胞周期蛋白依赖性激酶1、丝氨酸和苏氨酸激酶1、胱天蛋白酶3、白细胞介素-6等靶点，作用FoxO和MAPK等相关信号通路，发挥免疫调节作用。
关键词：枸杞;;多糖;;免疫调节;;网络药理学;;靶点
基金资助：国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目[ZYYCXTD-D-202005];; 山东省重点研发计划项目[2021SFGC1203];; 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心重点项目[ZDXM-2022-08]
