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作者：周颖;董廷;高阳;吕启航;马妍;周梦莹;张晓龙;顾潮江;
单位：武汉科技大学生命科学与健康学院;武汉科技大学计算机科学与技术学院;
摘要：获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）是一种由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）引起的，可造成免疫系统衰竭的高致命性的传染病。尽管高效抗逆转录病毒疗法（Highly active antiretroviral therapy,HAART）可以最大限度地抑制病毒的复制，但由于不能清除CD4~+T细胞中的HIV潜伏病毒库，因此患者需要终身服药。近年来，广谱抗HIV中和抗体在HIV-1感染的阻断及临床免疫治疗中效果显著，然而，抗体治疗仍面临一些局限性，例如无法有效通过血脑屏障等生物屏障、长期使用可能导致免疫抑制，以及半衰期较短。外泌体作为新兴的药物递送系统，具有低免疫原性、能够跨越生物屏障、靶向能力广泛且精准并能够在体内持续释放治疗分子等优势，近年来迅速成为研究热点。本研究发现瞬时转染HIV广谱中和抗体质粒的HEK293F细胞表达并分泌抗体的同时，也会产生嵌合广谱中和抗体的外泌体，接着探究广谱中和抗体在外泌体上的含量并通过BLI验证与HIV-1 gp120抗原蛋白的亲和力，随后测定携带cop GFP报告基因的HIV假病毒滴度，并与抗体外泌体孵育后再感染TZM-bl细胞，通过荧光强度定量及萤光素酶活性定量分析计算出抗体外泌体的中和活力大小。结果表明，HIV广谱中和抗体成功嵌合到HEK293F细胞分泌的外泌体上，进一步研究发现，VRC-EXO对国内流行的CRF-07BC毒株的gp120抗原蛋白具有较高的亲和力，同时，相同质量抗体条件下，外泌体携带的抗体对NL4-3和Q23假病毒毒株的中和活力比游离状态的抗体高2.3～3.2倍。本研究成功构建了嵌合HIV广谱中和抗体外泌体系统，相较于传统抗体疗法，该平台在靶向递送、免疫原性、跨生物屏障能力以及治疗效果的广泛性等方面均展现出更大的优势，为HIV治疗提供了新的思路和潜在的治疗方案。
关键词：HIV-1;;嵌合广谱中和抗体的外泌体;;中和活性;;生物膜干涉技术
基金资助：国家科技重大专项(项目号:2017ZX10202102-007),题目:艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治;; 湖北省技术创新重大专项(项目号:2019ACA168),题目:双靶点CART在血液肿瘤和艾滋病治疗中的应用研究~~
