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作者：田雨禾;张婧彬;李群涛;马莹芳;高娃;马克涛;司军强;殷姜文;
单位：石河子大学第一附属医院麻醉科;石河子大学医学院生理学教研室;中亚高发病防治中心重点实验室;新疆地方病和民族病重点实验室;
摘要：目的：探讨过表达红藻氨酸受体亚基（GluK） 2对于七氟烷（Sevo）暴露幼鼠空间学习和记忆能力的改善作用，并阐明其可能的分子机制。方法：将44只C57BL/6J新生仔鼠随机分为对照组、Sevo组、Sevo+OE-NC组（病毒空载组）和Sevo+OE-GRIK2组（GRIK2过表达组）。分子实验每组3只，行为学实验每组8只。Morris水迷宫实验检测各组幼鼠的逃避潜伏期、在目标象限停留时间和穿越隐藏平台次数。仔鼠于出生后第6天（P6）构建Sevo麻醉模型，免疫荧光法观察各组幼鼠海马组织中GluK2蛋白表达情况及病毒转染情况。Western blotting法检测各组幼鼠海马组织中钠钾氯转运体1(NKCC1)、钾氯共转运体2(KCC2)和GluK2蛋白表达情况。结果：Morris水迷宫实验训练第3、4和5天，与对照组比较，Sevo组幼鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05或P<0.01）。Morris水迷宫实验训练第4和5天，与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05或P<0.01）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，Sevo组幼鼠在目标象限停留时间减少（P<0.05）；与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠在目标象限停留时间增加（P<0.01）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OEGRIK2组幼鼠在目标象限停留时间增加（P<0.01）。与对照组比较，Sevo组幼鼠穿越隐藏平台次数减少（P<0.001）；与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠穿越隐藏平台次数增加（P<0.001）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠穿越隐藏平台次数增加（P<0.001）。免疫荧光法，与对照组比较，Sevo组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度降低（P<0.05）；与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度升高（P<0.01）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度升高（P<0.01）。Western blotting法，与对照组比较，Sevo组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.001）,NKCC1/KCC2比值明显升高（P<0.05）；与Sevo组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平升高（P<0.001）,NKCC1/KCC2比值降低（P<0.05）；与Sevo+OE-NC组比较，Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平升高（P<0.001）,NKCC1/KCC2比值降低（P<0.05）。结论：GRIK2过表达使Sevo暴露的仔鼠海马组织中GluK2和KCC2蛋白表达上调，改善幼鼠空间学习和记忆能力，其机制可能与降低海马组织中NKCC1/KCC2比值有关。
关键词：七氟烷;;全麻药物;;红藻氨酸受体亚基2;;钠钾氯转运体1;;钾氯共转运体2
基金资助：国家自然科学基金项目（82160235）;; 石河子大学第一附属医院博士基金项目（BS202101）
