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作者：刘志飞;毕亚茹;孙成林;田肃岩;
单位：吉林大学第一医院临床研究部;吉林大学第一医院内分泌代谢科;吉林大学第一医院临床营养科;
摘要：目的：探究血浆脂质与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肝酶之间的因果关系，并阐明特定脂质分子对肝脏健康的潜在影响。方法：采用双样本孟德尔随机化（MR）方法评估179种血浆脂质分子与NAFLD及4种肝酶[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）]之间的因果关系。使用逆方差加权法作为主要分析方法，MR-Egger、加权中位数法、加权众数法和简单众数法作为补充分析。进行MR-Egger截距项检验和MR-PRESSO Global检验等敏感性分析方法保证分析结果的可靠性。使用多变量MR分析校正体质量指数（BMI）对血浆脂质与NAFLD关联的潜在影响。结果：磷脂酰胆碱（18:0/20:5）[比值比（OR）=0.988,95%置信区间（CI）(0.977,0.999),P=0.028]对NAFLD具有保护作用，而磷脂酰肌醇（16:0/18:2）[OR=1.016,95%CI(1.000,1.032),P=0.046]和磷脂酰肌醇（18:0/18:2）[OR=1.012,95%CI(1.002,1.022),P=0.021]会增加NAFLD发生风险。经BMI校正后，磷脂酰肌醇（18:0/18:2）[OR=1.019,95%CI(1.007,1.035),P=0.008]与NAFLD仍存在正向关联。磷脂酰胆碱（16:0/20:5）[效应值（β）=0.026, 95%CI(0.015, 0.036), P=9、磷脂酰胆碱（O-16:0/22:5）[β=0.057,95%CI(0.035,0.078),P=1.79×10~(-7)]、三酰甘油（56:7）[β=0.057,95%CI(0.035,0.079),P=2.53×10~(-7)]和三酰甘油（56:8）[β=0.067,95%CI(0.047,0.087),P=1.19×10~(-10)]的水平升高与ALT水平升高呈显著正相关关系。三酰甘油（53:2）[β=0.160,95%CI(0.123,0.197),P=1.55×10~(-17)]与AST水平之间存在显著正向因果关联。结论：特定血浆脂质分子与NAFLD发生风险和肝酶水平存在因果关联，且部分关联独立于BMI。
关键词：血浆脂质;;非酒精性脂肪性肝病;;肝酶;;孟德尔随机化;;因果关联
基金资助：吉林省科技厅自然科学基金项目（YDZJ202201ZYTS121,20230505002ZP）;; 吉林省卫健委科技能力提升计划项目（2023LC008）
