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作者:杨慧颖;梁伟虹;徐新茹;孙浩丹;焦昕;王海萍;
单位:河北北方学院基础医学院组织学与胚胎学教研室;河北北方学院干细胞与生殖生物学实验室;河北北方学院基础医学院法医学教研室;
摘要:心血管疾病(CVD)是全球范围内致残和致死的主要原因之一,其病理特征包括心肌细胞(CMs)不可逆性丢失、心脏纤维化及功能进行性下降。现有药物治疗和介入手段虽能缓解症状,但难以实现心肌组织的有效再生,临床需求远未满足。骨髓间充质干细胞(BMSCs)作为体内干细胞重要来源,具有增殖和多向分化等特点。体外可通过化学试剂、物理刺激、细胞因子和模拟心肌微环境以及基因转染等方法定向心肌样细胞分化。BMSCs对于心肌样细胞分化以及受损CMs的修复主要通过其自身旁分泌发挥重要作用,也可通过旁分泌产生外泌体(Exo),Exo可携带细胞因子、磷脂和多种RNA,如微小RNA(miRNA)(miR-29b-3p/miR-125b)和长链非编码RNA(lncRNA)等通过调控含有1型血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶16(ADAMTS16)和去乙酰化酶7(SIRT7)等靶点,抑制CMs凋亡、减轻心肌纤维化和炎症反应。BMSCs还可作用于体内调节性T淋巴细胞(Treg),刺激其产生修复因子,促进巨噬细胞极化,通过作用自然杀伤(NK)细胞调节细胞自噬,参与免疫应答,进而减轻心肌炎症反应。现对体外诱导BMSCs定向分化为心肌样细胞的方法及相关机制以及BMSCs在糖尿病心肌病(DCM)、心肌梗死(MI)和心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)等CVD模型中的保护作用进行综述,揭示其对CMs的保护机制,为临床应用提供借鉴。
关键词:心血管疾病;;心肌细胞;;骨髓间充质干细胞;;外泌体;;免疫应答
基金资助:河北省科技厅自然科学基金资助项目(C2019405091);; 河北省教育厅高等学校科学技术研究项目(ZD2019066)