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作者：王嘉欣;毛俊文;张萱;
单位：吉林大学第二医院内分泌科;吉林大学第二医院吉林省分子化学遗传学重点实验室;
摘要：目的：探讨凋亡抑制基因BIRC5天然自身抗体在肝细胞癌（HCC）患者血浆中的表达特征及其临床意义，评估其作为HCC预后生物标志物的潜在价值。方法：纳入119例HCC患者作为病例组，根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期将患者分为0+A期、B期和C+D期；132名健康对照（健康对照组）研究对象来源于本院体验中心。采集所有研究对象血液样本，通过表位预测软件设计合成2条高效检测的线性抗原肽（BIRC5a和BIRC5b），采用优化酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测2组研究对象血浆中BIRC5天然自身抗体水平，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线以评估诊断效能，采用Pearson/Spearman相关分析检验抗体水平与临床指标[甲胎蛋白（AFP）、肝功能、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199(CA199)、总胆红素（TBil）、白蛋白（Alb）和凝血酶原时间（PT）]的关联性。结果：与健康对照组比较，病例组男性HCC患者血浆中BIRC5a和BIRC5b天然自身抗体水平升高（P<0.05），女性HCC患者抗体水平差异无统计学意义（P>0.05）；与健康对照组比较，病例组BCLC C+D期患者血浆中BIRC5a天然自身抗体水平升高（P<0.05）。相关性分析，BIRC5a天然自身抗体水平随着BCLC分期升高而升高（r=0.132,P<0.05），与碱性磷酸酶（ALP）升高和PT延长呈正相关关系（r=0.328,P<0.05;r=0.247,P<0.05），与Alb降低呈负相关关系（r=-0.423, P<0.01）。ROC曲线分析BIRC5a曲线下面积（AUC）为0.559; BIRC5b的AUC为0.543；联合分析AUC为0.561，最佳诊断临界值（Cut-off）下表现出最佳诊断效能值（AUC=0.569），诊断HCC的灵敏度为45.1%，特异度为74.6%。结论：BIRC5a天然自身抗体是HCC预后的一种潜在生物标志物，尤其在男性HCC患者中，其血浆水平升高与疾病进展及肝功能恶化显著相关，提示其可能作为影响HCC预后的独立危险因素。
关键词：凋亡抑制蛋白;;天然自身抗体;;肝细胞癌;;预后生物标志物
基金资助：吉林省财政厅医疗卫生人才专项(2024WSZX-C01)
