来源：期刊VIP网 时间：
作者：唐峥;刘薇;胡红民;赖琦;石妍;刘盛权;杨军;褚春;
单位：南华大学药学院;南华大学衡阳医学院附属第二医院药剂科;南华大学衡阳医学院附属第一医院心内科;
摘要：目的:探讨芪参益气(QSYQ)滴丸对索拉非尼(SOR)诱导大鼠心肌损伤的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:取40只SD大鼠随机分为对照组、SOR组、SOR+QSYQ组和SOR+铁死亡抑制剂1 (Fer-1)组,每组10只。SOR组、SOR+QSYQ组和SOR+Fer-1组大鼠每日腹腔注射SOR (50 mg·kg~(-1)),持续4周;SOR+QSYQ组大鼠每日灌胃QSYQ滴丸(300 mg·kg~(-1));SOR+Fer-1组大鼠自SOR给药前1天起每日腹腔注射Fer-1 (2 mg·kg~(-1))。干预结束后,采用试剂盒检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,超声心动图评估各组大鼠心功能左室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS),记录大鼠心脏质量和体质量并计算心脏指数。采用HE染色法观察各组大鼠心肌组织形态表现,试剂盒测定各组大鼠心肌组织中铁离子、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (ACSL4)、溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)蛋白表达水平。另取H9c2心肌细胞,分为对照组、SOR组、SOR+QSYQ组和SOR+Fer-1组。采用细胞计数试剂盒8 (CCK-8)法测定各组细胞存活率,Western blotting法检测各组细胞中ACSL4和GPX4蛋白表达水平。结果:与对照组比较,SOR组大鼠血清中CK-MB水平明显升高(P<0.05),LVEF和LVFS明显降低(P<0.05);与SOR组比较,SOR+QSYQ组和SOR+Fer-1组大鼠血清中CK-MB水平均明显降低(P<0.05),LVEF明显升高(P<0.05)。与对照组比较,SOR组大鼠心肌纤维排列紊乱,间隙扩大;与SOR组比较,SOR+QSYQ组和SOR+Fer-1组大鼠心肌细胞损伤程度减轻,心肌纤维排列较整齐。与对照组比较,SOR组大鼠心肌组织中铁离子、MDA和ROS水平明显升高(P<0.05),GSH水平明显降低(P<0.05);与SOR组比较,SOR+QSYQ组和SOR+Fer-1组大鼠心肌组织中铁离子和ROS水平明显降低(P<0.05),GSH水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,SOR组大鼠心肌组织中ACSL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与SOR组比较,SOR+QSYQ组和SOR+Fer-1组大鼠心肌组织中SLC7A11及GPX4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与0μmol·L~(-1) SOR组比较,加入更高浓度SOR后各组H9c2细胞存活率均明显降低(P<0.05);与SOR组细胞比较,不同浓度QSYQ组细胞存活率均明显升高(P<0.05),其中1mg·L~(-1) QSYQ干预组细胞存活率最高。与对照组比较,SOR组H9c2心肌细胞中ACSL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与SOR组比较,SOR+QSYQ组和SOR+Fer-1组细胞中ACSL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),GPX4蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:QSYQ滴丸可减轻SOR诱导的大鼠心肌损伤,其机制可能与抑制心肌细胞铁死亡有关。
关键词：芪参益气滴丸;;索拉非尼;;铁死亡;;心肌损伤;;氧化应激
基金资助：国家自然科学基金项目（82074236）;; 湖南省科技厅自然科学基金青年基金项目（2022JJ40399）;; 湖南省卫健委临床重大专项项目（20201913）
