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作者：郑瑶;付明霞;王蔚琛;陈微微;韩宇晨;白玉;安佳佳;
单位：滨州医学院附属医院检验科;山东省滨州市人民医院病理科;滨州医学院附属医院医学研究中心;
摘要：目的:探讨亚硒酸钠(SS)对乳腺癌阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR增殖、迁移、凋亡和肿瘤干性的影响,并阐明其作用机制。方法:乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞经不同浓度(0、5、10、20、40和80μmol·L~(-1))SS处理48 h后,采用细胞计数试剂盒8 (CCK-8)法检测各组细胞增殖活性,确定后续实验的用药浓度。将MCF-7/ADR细胞分为对照组(0μmol·L~(-1) SS)、5μmol·L~(-1)SS组、10μmol·L~(-1) SS组和20μmol·L~(-1) SS.组,培养24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,克隆形成实验检测各组细胞克隆形成数,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞划痕实验和Transwell小室实验检测各组细胞划痕愈合率及细胞迁移数,干细胞成球实验检测各组细胞的球体形成数,Western blotting法检测各组细胞中ATP结合盒转运蛋白B亚家族成员1 (ABCB1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和p62蛋白表达水平。结果:与0μmol·L~(-1) SS组比较,培养48和72 h时,5、10、20及40μmol·L~(-1) SS组细胞增殖活性均明显降低(P<0.01)。与0μmol·L~(-1) SS组比较,10和20μmol·L~(-1) SS组细胞克隆形成数均明显减少(P<0.01)。与对照组比较,5、10和20μmol·L~(-1) SS组细胞凋亡率无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,10和20μmol·L~(-1) SS组细胞划痕愈合率均明显降低(P<0.01),5、10和20μmol·L~(-1) SS组迁移细胞数均明显降低(P<0.01)。培养14d后,与对照组比较,5、10和20μmol·L~(-1) SS组细胞中球体形成数均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,5、10和20μmol·L~(-1) SS组细胞中ABCB1及p62蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),10和20μmol·L~(-1) SS组细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:SS可抑制MCF-7/ADR细胞增殖、迁移和成球能力,诱导细胞自噬,下调ABCB1蛋白表达水平。
关键词：亚硒酸钠;;耐药性;;乳腺肿瘤;;自噬;;阿霉素;;细胞增殖
基金资助：山东省科技厅自然科学基金资助项目（ZR2022QH192）;; 山东省卫健委医药卫生科技发展计划项目（202403020449,2019WS0321,202302080488）;; 山东省滨州市卫健委临床重点专科建设资助项目（BZSLCZDZK-08）
