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作者：刘谋杰;张静;武慧慧;谢菊华;
单位：中国医科大学附属第一医院心血管内科;沈阳医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室;
摘要：目的:探讨二甲双胍(Met)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚的改善作用,并阐明其可能的作用机制。方法:以SHR建立心肌肥厚模型,并随机分为SHR组和SHR+Met组;另选取同年龄WKY雄性大鼠作为WKY组。SHR+Met组大鼠给予Met悬浊液(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃6周,SHR组和WKY组大鼠予等体积蒸馏水灌胃。干预结束后,称量各组大鼠体质量和左心室质量,计算左心室质量指数(LVMI)。采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中心房利钠肽(ANP)和B型脑钠肽(BNP)蛋白表达水平,电镜观察各组大鼠心肌细胞线粒体超微结构,Western blotting法和实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组大鼠心肌组织中线粒体融合指标神经萎缩蛋白1(OPA1)及线粒体融合蛋白2 (MFN2)蛋白和mRNA表达水平。结果:与WKY组比较,SHR组大鼠LVMI明显升高(P<0.05),心肌组织中ANP和BNP蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与SHR组比较,SHR+Met组大鼠LVMI明显降低(P<0.05),心肌组织中ANP和BNP蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。电镜观察,SHR组大鼠心肌组织中线粒体排列紊乱,出现线粒体嵴间隙增宽、断裂或消失;SHR+Met组大鼠线粒体形态有所恢复,嵴重构明显。与WKY组比较,SHR组大鼠心肌组织中OPA1和MFN2蛋白与mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与SHR组比较,SHR+Met组大鼠心肌组织中OPA1和MFN2蛋白与mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论:Met可减轻SHR大鼠的心肌肥厚,其作用机制可能与改善线粒体形态、上调心肌组织中线粒体融合蛋白O P A1和MFN 2表达有关。
关键词：心肌肥厚;;二甲双胍;;线粒体融合;;神经萎缩蛋白1;;线粒体融合蛋白2
基金资助：辽宁省科技厅科技计划联合计划重点研发项目（2025110502-JH4/4800）;; 辽宁省沈阳市科技局中青年科技创新人才支持计划项目（RC190477）
