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作者：李金玉;李忠辉;程爱斌;部璇;白静;王建军;
单位：华北理工大学附属医院重症医学科;华北理工大学附属医院甲状腺外科;
摘要：目的:探讨髓系细胞触发受体1 (TREM-1)抑制肽LR12对脓毒症小鼠心肌损伤的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立脓毒症小鼠模型。将40只雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、CLP+LR12对照肽(LR12-scr)组、CLP+LR12组和CLP+DNaseⅠ组,每组8只。除假手术组外,其余各组小鼠均行CLP建立脓毒症模型,术后1h分别腹腔注射LR12-scr、LR12和DNaseⅠ。术后24 h,观察各组小鼠状态和行为表现。采用小动物超声系统检测各组小鼠心脏功能,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠血清中血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白I (cTnI)及炎症指标白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及心肌组织中髓过氧化物酶(MPO)-DNA (MPO-DNA)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)-DNA (NE-DNA)水平,HE染色法观察各组小鼠心肌组织病理形态表现,免疫荧光染色法检测各组小鼠心肌组织中淋巴细胞抗原6G (Ly6G)和瓜氨酸化组蛋白H3 (cit-H3)蛋白共表达情况,Western blotting法检测各组小鼠心肌组织中TREM1、MPO、NE和cit-H3蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠精神萎靡,心肌组织排列紊乱,心肌细胞萎缩、变形;与模型组比较,CLP+LR12组和CLP+DNaseⅠ组小鼠精神状态及心肌组织损伤明显改善,CLP+LR12-scr组无明显变化。心脏功能检测,与假手术组比较,模型组小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)明显降低(P<0.01);与模型组比较,CLP+LR12组和CLP+DNaseⅠ组小鼠LVEF及LVFS明显升高(P<0.01)。ELISA法,与假手术组比较,模型组小鼠血清中CK-MB和cTnI水平及IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.01),心肌组织中MPO-DNA和NE-DNA水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,CLP+LR12组和CLP+DNaseⅠ组小鼠血清中CK-MB及cTnI水平以及IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显降低(P<0.01),心肌组织中MPO-DNA和NE-DNA水平明显降低(P<0.01);CLP+LR12-scr组上述指标均无明显变化(P>0.05)。与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织中Ly6G和cit-H3蛋白共表达增加;与模型组比较,CLP+LR12组和CLP+DNaseⅠ组小鼠心肌组织中Ly6G及cit-H3蛋白共表达减少。Western blotting法,与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织中TREM-1、MPO、NE和cit-H3蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,CLP+LR12组小鼠心肌组织中TREM-1、MPO、NE和cit-H3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),CLP+DNaseⅠ组小鼠心肌组织中MPO、NE和cit-H3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),TREM-1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TREM-1抑制肽LR12可改善脓毒症小鼠的心功能,减轻心肌炎症和损伤,其机制可能与抑制中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成有关。
关键词：脓毒症;;心肌损伤;;髓系细胞触发受体1;;中性粒细胞胞外诱捕网;;LR12
基金资助：河北省卫健委医学科学研究计划项目（20250928）
