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作者：李爱梅;韩静霏;邓莉;陈思宇;
单位：新疆医科大学第一附属医院麻醉科;
摘要：目的:探讨右美托咪定(Dex)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的保护作用,并阐明其作用机制。方法:取48只SD大鼠,随机分为对照组、模型组、Dex组和Dex+Compound C组,每组12只。采用冠状动脉左前降支结扎法构建MIRI模型,利用超声心动图评估各组大鼠心功能,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白I (cTnI)水平和己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)及丙酮酸激酶(PKM)活性,高效液相色谱(HPLC)法检测各组大鼠心肌能量代谢物三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)和一磷酸腺苷(AMP)水平并计算能荷(EC),免疫组织化学法和Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中Toll样受体4 (TLR4)、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及磷酸化AMPK (p-AMPK)蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠左心室射血分数(EF)、缩短分数(FS)、心输出量(CO)和每搏输出量(SV)均明显降低(P<0.05);血清中cTnI水平明显升高(P<0.05),HK、PFK和PKM活性明显降低(P<0.05);心肌组织中ATP和ADP水平及EC均明显降低(P<0.05),AMP水平明显升高(P<0.05);心肌组织中TLR4和MIF蛋白表达水平升高(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值降低(P<0.05)。与模型组比较,Dex组大鼠EF、FS、CO和SV均明显升高(P<0.05);血清中cTnI水平明显降低(P<0.05),HK和PKM活性明显升高(P<0.05);心肌组织中ATP和ADP水平及EC明显升高(P<0.05);心肌组织中TLR4和MIF蛋白表达水平降低(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值升高(P<0.05)。与Dex组比较,Dex+Compound C组大鼠EF、FS、CO和SV明显降低(P<0.05),血清中cTnI水平升高(P<0.05),PKM活性降低(P<0.05);心肌组织中ATP和ADP水平及EC明显降低(P<0.05);心肌组织中TLR4和MIF蛋白表达水平升高(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值降低(P<0.05)。结论:Dex通过抑制TLR4/MIF信号通路并激活AMPK磷酸化,进而改善MIRI后心肌能量代谢失衡及心肌功能障碍,其疗效可被AMPK抑制剂Compound C拮抗,Dex通过调控TLR4/MIF/AMPK信号通路发挥心肌保护作用。
关键词：右美托咪定;;心肌缺血再灌注损伤;;Toll样受体4;;能量代谢;;一磷酸腺苷活化蛋白激酶
基金资助：新疆维吾尔自治区科技厅自然科学基金项目(2022D01C229)
