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作者：黄爽;闫亚丽;梅镐;姚景曦;薛付春;尚菁;唐彦;史正刚;
单位：甘肃中医药大学中医临床学院;云南中医药大学第一临床医学院;
摘要：目的 探讨菖蒲郁金汤对多发性抽动症(TS)大鼠纹状体线粒体自噬和PINK1/Parkin信号通路的影响。方法 36只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组(9只)和TS组(27只),TS组大鼠每天腹腔注射亚氨基二丙腈(300 mg/kg),连续7 d以建立TS模型。造模成功后，将TS大鼠随机分为模型组、泰必利组(47.91 mg/kg)和菖蒲郁金汤组(77.28 g/kg),并分别予以相应药物干预28 d。给药结束后，各组大鼠进行行为学评分，HE染色观察纹状体病理改变，透射电子显微镜(TEM)观察纹状体超微结构变化，TUNEL染色评价神经元凋亡水平，ELISA法检测纹状体ROS水平，免疫荧光染色(IF)检测纹状体PINK1与LC3B共表达，RT-qPCR和Western blot法检测纹状体PINK1、Parkin、Beclin-1、P62、LC3B(LC3B-Ⅱ/Ⅰ)mRNA、蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠行为学评分、神经元凋亡率及纹状体ROS水平均升高(P<0.01),纹状体神经元和线粒体发生损伤，纹状体PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3B(LC3B-Ⅱ/Ⅰ)mRNA、蛋白表达均降低(P<0.01),P62 mRNA、蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较，泰必利组和菖蒲郁金汤组大鼠行为学评分、神经元凋亡率及纹状体ROS水平均降低(P<0.01),纹状体线粒体和神经元病理损伤改善，纹状体PINK1、Parkin、Beclin-1 mRNA、蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),P62 mRNA、蛋白表达降低(P<0.01);菖蒲郁金汤组大鼠纹状体LC3B mRNA、LC3B-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 菖蒲郁金汤对TS大鼠的改善作用可能与调节PINK1/Parkin信号通路激活线粒体自噬、改善线粒体功能、降低ROS水平，进而保护神经元相关。
关键词：菖蒲郁金汤;;多发性抽动症;;PINK1/Parkin信号通路;;神经元凋亡;;纹状体;;线粒体自噬
基金资助：国家自然科学基金项目(81960886,82460951);; 甘肃中医药大学科研发展基金项目(20YF3FA041)
