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作者：石慧慧;苏雅静;刘景文;张曼;郭家缘;刘洺欣;韦润红;王河春;刘现辉;马秋玲;
单位：河南中医药大学第二临床医学院;河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院),河南中医药大学血液病研究所;河南省中西医结合防治血液病工程研究中心;
摘要：目的 探讨葫芦素B对急性髓系白血病细胞凋亡和细胞周期的影响。方法 网络药理学预测葫芦素B治疗急性髓系白血病的分子机制。CCK-8法筛选葫芦素B质量浓度。25 nmol/L葫芦素B分别与80 ng/mL柔红霉素、40 ng/mL阿糖胞苷和40 ng/mL高三尖杉酯碱联合，探究其作用。细胞分为对照组、葫芦素B组、化疗药物组、葫芦素B+化疗药物组，CCK-8法检测细胞活性。以0、25、50、100 nmol/L葫芦素B处理急性髓系白血病细胞株，瑞氏染色法观察细胞形态变化，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，Western blot法检测细胞Caspase-3、PARP、P21、cyclin B1、CDK1、P13K110、Akt蛋白表达。结果 关键靶点为Akt1、EGFR,均能与葫芦素B稳定结合。葫芦素B对急性髓系白血病细胞株增殖具有抑制作用，并呈时间、浓度依赖性；与葫芦素B(25 nmol/L)组比较，葫芦素B+化疗药物组可增强对U937、THP-1细胞增殖的抑制作用(P<0.01);与对照组比较，葫芦素B(25、50、100 nmol/L)组U937、THP-1细胞出现萎缩、核碎裂，细胞凋亡率、G_2/M期细胞比例升高(P<0.05,P<0.01),cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP、P21蛋白表达升高(P<0.01),cyclin B1、CDK1、P13K110、p-Akt蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论葫芦素B可通过抑制PI3K/Akt信号通路诱导细胞凋亡和G_2/M期周期阻滞，抑制急性髓系白血病细胞增殖，增强临床化疗药物的作用。
关键词：葫芦素B;;急性髓系白血病;;细胞凋亡;;细胞周期;;PI3K/Akt信号通路;;网络药理学;;细胞实验
基金资助：河南省自然科学基金(222300420487);; 河南省中医药科学研究专项项目(2021ZY1050,2024ZY2069)
