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作者：郭嘉;姚政;武俊紫;冯晓异;朱晓松;石安华;谭丽萍;
单位：云南中医药大学基础医学院;东台市中医院;云南省中西医结合慢病防治重点实验室;云南省中医证候微观辨证重点实验室;
摘要：目的 探讨膈下逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。方法 TCMSP数据库检索膈下逐瘀汤主要成分及NAFLD相关靶点，对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析，构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),筛选干预NAFLD的作用机制及靶点。采用高脂饮食诱导构建NAFLD大鼠模型，随机分为模型组、阿司匹林组(9 mg/kg)和膈下逐瘀汤低、中、高剂量组(7.2、14.4、28.8 g/kg),各给药组给予相应药物，持续12周，观察大鼠一般情况，HE、油红O染色观察肝组织病理变化，检测肝功能(ALT、AST)、脂质(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平，Western blot法检测肝组织ERK1/2、p-ERK1/2、MNK、p-MNK、eIF4E、p-eIF4E、HIF-1α蛋白表达。结果 共得到144个药物-疾病共同靶点，膈下逐瘀汤可能通过抑制ERK/MNK/eIF4E/HIF-1α炎症信号通路改善NAFLD。与模型组比较，膈下逐瘀汤各剂量组大鼠肝组织病理形态改善，ALT、AST、TC、TG水平降低(P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.01),LDL-C水平降低(P<0.01),p-ERK、p-MNK、p-eIF4E、HIF-1α蛋白表达降低(P<0.01)。结论 膈下逐瘀汤对NAFLD炎症损伤具有良好的保护作用，其主要机制可能与调节HIF-1信号通路中ERK、MNK、eIF4E、HIF-1α关键蛋白的表达有关。
关键词：膈下逐瘀汤;;非酒精性脂肪性肝病(NAFLD);;HIF-1α信号通路;;炎症;;网络药理学;;动物实验
基金资助：国家自然科学基金(82360863);; 云南省中青年学术与技术带头人后备人才项目(202305AC060041);; 云南省科技厅中医联合专项(202001AZ070001-005,202101AZ070001-041,202301AZ070001-040);; 江苏省盐城市卫健委医学科研项目(YK2024231)
