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作者：张世昭;艳梅;梁朋朋;刘佳敏;黄海;李桂云;吴红彦;
单位：上海中医药大学深圳医院;江西中医药大学;
摘要：目的 探讨复方芪地化瘀汤对糖尿病大血管病变(DMD)的改善作用。方法 UPLC-Q-TOF-MS技术对复方芪地化瘀汤化学成分进行鉴定。Swiss Target Prediction数据库筛选药物靶点，OMIM、GeneCards数据库筛选疾病靶点，STRING数据库构建PPI网络，交集靶点进行GO、KEGG富集分析，分子对接进行验证。ApoE~(-/-)小鼠经高脂饮食喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DMD模型，对照组(C57BL/6小鼠)及模型组灌胃生理盐水，复方芪地化瘀汤低、中、高剂量组灌胃7.785、15.57、31.14 g/kg药液，联合西药组灌胃0.002 86 g/kg阿托伐他汀钙片和0.107 14 g/kg盐酸二甲双胍片溶液，12周后取材，检测血糖、血脂、炎症因子水平及核心靶点表达。结果 共鉴定出159种成分，包括苯丙素、黄酮、生物碱等。复方芪地化瘀汤改善DMD的核心靶点有18个，涉及123条相关通路，天师酸、亚油酸、太子参环肽B、苹果酸和鼠李素为关键活性成分，太子参环肽B、鼠李素、亚油酸、锦葵酸和天师酸与核心靶点Akt1、TP53、STAT3、PTK2、JUN结合活性较强。复方芪地化瘀汤能改善小鼠血糖、血脂、体质量，降低炎症水平，抑制TP53表达，促进Akt、JAK2、STAT3、PTK2、JUN等核心靶点的激活。结论 复方芪地化瘀汤可能通过抑制TP53表达，促进Akt、JAK2、STAT3、PTK2、JUN等表达改善DMD,其关键活性成分可能为太子参环肽B、鼠李素、亚油酸、锦葵酸和天师酸。
关键词：复方芪地化瘀汤;;糖尿病大血管病变;;自噬;;胰岛素抵抗;;UPLC-Q-TOF-MS;;网络药理学;;动物实验
基金资助：全国老中医药专家学术经验继承项目(国中医药人教函[2022]76号);; 广东省名中医传承工作室建设项目(粤中医办函[2020]1号);; 广东省自然科学基金项目(2020A1515010217);; 广东省中医药管理局科研项目(20222198);; 罗湖区软科学研究计划项目(LX202302102)
