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作者：黄琳;王宇;邓戈宇;孙慧娟;高蕊;张萌萌;贺文杰;刘树民;
单位：黑龙江中医药大学研究生院;黑龙江中医药大学中医药研究院;
摘要：目的 探讨白鲜皮水提物致大鼠亚慢性肝脏毒性的作用。方法 设置3个月给药期和1个月恢复期，给药期间，大鼠分别灌胃高、中、低剂量(8.1、2.7、0.9 g/kg)水提物。在给药期末和恢复期末计算肝脏指数，检测血清ALT、AST活性，苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理变化，超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术进行肝脏代谢组学分析，筛选差异代谢物，进行代谢通路富集分析。结果 与空白组比较，给药期末白鲜皮水提物各剂量组大鼠肝脏指数及ALT、AST活性升高(P<0.01),肝细胞出现不同程度的坏死和损伤；恢复期末白鲜皮水提物高剂量组大鼠肝脏指数降低(P<0.05),但ALT、AST活性仍升高(P<0.05),肝组织有少量炎症细胞浸润。共筛选出33个差异代谢物，其中给药期末20个，恢复期末13个，给药期和恢复期共有、作用显著的代谢途径为谷胱甘肽代谢、嘌呤代谢。结论 白鲜皮水提物各剂量给药3个月时会产生一定的肝毒性，其发生和可逆机制可能与调控谷胱甘肽代谢、嘌呤代谢等相关。
关键词：白鲜皮水提物;;亚慢性肝毒性;;非靶向代谢组学;;谷胱甘肽代谢;;嘌呤代谢
基金资助：国家重点研发计划-中医药现代化(2022YFC3502100,2022YFC3502102,2022YFC3502102-04)
