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作者：余辉;王先敏;藏登;阿曼古丽·苏力唐;王晶;段晓梅;刘新;马丽;
单位：新疆医科大学第四临床医学院;新疆医科大学附属中医医院;新疆医科大学附属中医医院呼吸病研究重点实验室;新疆医科大学;
摘要：目的 探讨糖肾灌肠方改善糖尿病肾病(DN)肾纤维化的作用机制。方法 通过GEO数据库和Karolinska肾脏研究中心获取正常人、DN患者数据，结合网络药理学获得药物作用于疾病的潜在靶点。将小鼠随机分为正常组、模型组、糖肾灌肠方组(13 g/kg)和卡格列净组(0.013 g/kg),采用高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型，给药4周。测量小鼠体质量，生化试剂盒检测小鼠尿微量白蛋白、尿肌酐、血肌酐、血糖水平，透射电镜下观察肾组织自噬水平，m6A检测试剂盒和斑点杂交(Dot blot)法检测肾组织m6A水平，Western blot法检测肾组织WTAP、METTL3、METTL14、FTO、Caspase-3、LC3、P63、TGF-β、FN蛋白表达，RT-qPCR法检测肾组织Caspase-3、LC3、P63、TGF-β、FN mRNA表达，MeRIP-qPCR法检测Caspase-3甲基化富集水平。结果 药物作用疾病的潜在作用靶点为Caspase-3,主要通过调控自噬发挥作用。与模型组比较，糖肾灌肠方组及卡格列净组改善了肾组织自噬水平及纤维化(P<0.05),下调了Caspase-3蛋白、mRNA表达(P<0.05),肾组织、m6A水平(P<0.05)及Caspase-3的m6A富集倍数，降低了m6A甲基化酶中METTL3蛋白表达(P<0.05),并且Caspase-3表达与METTL3表达呈显著正相关(P<0.05)。结论 糖肾灌肠方通过Caspase-3调控肾小管上皮细胞自噬，进一步改善肾小管纤维化，而对Caspase-3的调控依赖于METTL3。
关键词：糖肾灌肠方;;糖尿病肾病;;肾小管;;自噬;;m6A;;Caspase-3;;METTL3
基金资助：新疆维吾尔自治区重点研发专项(2023B03002)
