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作者：张可滢;万世英;张恺;
单位：天津中医药大学第一附属医院,天津市中医方证转化研究重点实验室;国家中医针灸临床医学研究中心;天津中医药大学组分中药国家重点实验室;
摘要：目的 探讨参附方对心力衰竭能量代谢的改善作用。方法 数据库检索参附方化学成分及心力衰竭相关靶点，对交集靶点进行KEGG信号通路富集分析，Cytoscape软件构建药物-成分-靶点”网络，分子对接验证有效成分与核心靶点的结合能力。建立氧糖剥夺(OGD)H9C2心肌细胞模型，设置正常组，模型组，曲美他嗪组(10μmol/L),参附方化学成分高、低剂量组，其中人参皂苷Rg1、Rg3、Rb3高、低剂量分别为20、5μmol/L,宋果灵高、低剂量分别为2、0.5μmol/L,次乌头碱高、低剂量分别为0.4、0.1μmol/L,检测心肌细胞活性及ATP、ROS水平，Western blot法检测p-AMPKα、p-AKT1、PGC1α、p-mTOR蛋白表达。结果 数据库中筛选得到348个参附方治疗心衰的潜在靶点，能量代谢网络中筛选得到10个核心靶点与23种化学成分。参附方化学成分与能量代谢核心靶点可较好地结合。与模型组比较，人参皂苷Rg1、Rg3及宋果灵、次乌头碱可升高OGD心肌细胞活性及ATP水平(P<0.05,P<0.01),降低ROS水平(P<0.01);人参皂苷Rg1、Rb3可上调p-AMPKα蛋白表达(P<0.05),人参皂苷Rg1与宋果灵可上调p-AKT1蛋白表达(P<0.05,P<0.01);人参皂苷Rg3可上调PGC1α蛋白表达(P<0.01);次乌头碱可下调p-mTOR蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 本研究揭示了参附方调节心衰能量代谢的药效物质基础，可为其在心衰治疗中的应用提供科学依据。
关键词：参附方;;心力衰竭;;能量代谢;;网络药理学;;细胞实验
基金资助：国家自然科学基金项目(82374294,82004209)
