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作者：王倩倩;杨建华;耿若愚;赵耀;胡君萍;
单位：新疆医科大学药学院;新疆医科大学第一附属医院;新疆生物药械重点实验室;
摘要：目的 研究肉苁蓉苯乙醇苷对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的改善作用。方法 网络药理学预测肉苁蓉苯乙醇苷抗NAFLD的潜在机制。FFA诱导HepG2细胞建立体外NAFLD模型，CCK-8法检测细胞活性，油红O染色观察细胞脂质沉积水平，试剂盒检测细胞TG、TC水平，JC-1染色荧光检测细胞线粒体膜电位，DCFH-DA荧光探针检测细胞ROS水平，Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡情况，Western blot法检测细胞TNF-α、PI3K、Akt、Bax蛋白表达。结果 得到10个活性化合物，77个潜在靶点与抗NAFLD作用有关，核心靶点为TNF、NFKB1、TLR4等。活性化合物与靶标之间具有良好的结合亲和力，其中TNF更明显。与模型组比较，肉苁蓉苯乙醇苷能减少FFA诱导的HepG2细胞脂质积累(P<0.01),降低细胞内TG、TC、ROS水平(P<0.01),恢复FFA诱导的HepG2细胞线粒体膜电位，减轻线粒体损伤，减少细胞凋亡，降低Bax蛋白表达(P<0.05),下调TNF-α、PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 肉苁蓉苯乙醇苷能通过改善FFA诱导的HepG2细胞脂质沉积、线粒体功能障碍、氧化应激及细胞凋亡来发挥抗NAFLD作用，可能与TNF/PI3K/Akt信号通路有关。
关键词：肉苁蓉苯乙醇苷;;非酒精性脂肪性肝病(NAFLD);;脂质代谢;;氧化应激;;细胞凋亡;;TNF/PI3K/Akt信号通路;;网络药理学;;细胞实验
基金资助：国家自然科学基金项目(82160772);; 新疆维吾尔自治区自然科学基金重点项目(2021D01D11,2022D01D14);; 新疆天然药物有效成分与药物释放技术重点实验室项目(XJDX1713);; 新疆医科大学大学生创新训练项目(X202310760033)
