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作者：田欢;祁庆瑞;翟秉涛;王艾佳;岳宝森;张维英;赵锋;
单位：西安市中医医院,赵锋全国老药工传承工作室;甘肃省中医医院药剂科;陕西中医药大学,陕西省中药基础与新药研究重点实验室;
摘要：目的 探讨宣肺达郁颗粒对急性肺损伤的保护作用。方法 UHPLC-QE-MS技术筛选宣肺达郁颗粒主要成分。LPS滴鼻法诱导小鼠急性肺损伤模型，ELISA法检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-6、IL-1β水平，检测肺组织湿/干比重，BCA法检测BALF中总蛋白含量，HE染色观察肺组织形态变化。采用网络药理学预测宣肺达郁颗粒的潜在靶基因，筛选出治疗急性肺损伤的交集靶点，构建“药物-成分-靶点”网络及PPI网络，GO、KEGG富集相关通路及分子对接预测宣肺达郁颗粒与核心靶点的结合能力。转录组学选择干预急性肺损伤的关键信号通路，Western blot法和IHC法验证相关结果。结果 共鉴定出800种成分。宣肺达郁颗粒能降低急性肺损伤小鼠血清及BALF中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.01),肺湿干重比(P<0.01)及BALF中总蛋白含量(P<0.05),改善肺组织病理变化。宣肺达郁颗粒关键成分为6-姜烯酚、光甘草定、槲皮素、山柰酚、黄芩素，关键信号通路为PI3K/Akt信号通路。与模型组比较，宣肺达郁颗粒中、高剂量组p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 宣肺达郁颗粒可能通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，实现对急性肺损伤小鼠的保护作用。
关键词：宣肺达郁颗粒;;急性肺损伤;;PI3K/Akt/mTOR信号通路;;网络药理学;;转录组学
基金资助：国家中医药管理局赵锋全国老药工传承工作室建设项目(国中医药人教函[2024]255号);; 陕西省中医药管理局重点科学研究项目(2021-02-22-010)
