来源：期刊VIP网 时间：
作者：郑艳艳;傅月朦;郭晶晶;陈丹青;李跃雄;陈军力;王源;
单位：上海中医药大学创新中药研究院;上海上药神象健康药业有限公司;上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心;
摘要：目的 探讨单用人参皂苷或人参多糖及两者联用对乳腺癌的抑制作用。方法 筛选4T1、MDA-MB-231、MCF-7乳腺癌细胞活性，CCK-8、细胞克隆、细胞划痕、Transwell小室迁移实验评价人参皂苷、人参多糖及两者联用对4T1细胞增殖和迁移的影响。BALB/c雌性小鼠原位皮下接种4T1细胞，建立乳腺癌模型，每天灌胃给予人参皂苷(800 mg/kg)、人参多糖(800 mg/kg)及两者联合(800 mg/kg皂苷+800 mg/kg多糖),持续3周。HE染色观察肺组织病理学变化，免疫组化法检测肿瘤组织N-cadherin、E-cadherin、Vimentin、CD4、CD8、TNF-α、IFN-γ表达，Western blot法检测肿瘤组织EMT相关蛋白表达。收集小鼠粪便，利用16S rRNA测序和气相色谱法分析肠道微生物、短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸)变化。体外细胞实验验证短链脂肪酸是否具有抑制乳腺癌细胞生长、迁移的作用。结果100μg/mL人参皂苷可抑制4T1乳腺癌细胞增殖和迁移(P<0.01),而人参多糖剂量达到800μg/mL才具有一定的抑制作用，并且两者联用在体外并不能产生更强的抑制效果。在小鼠体内，人参皂苷、人参多糖及两者联用均可抑制肿瘤的生长，而且两者联用抑瘤率最高。与模型组比较，给药组小鼠体质量和瘤体积增长减缓(P<0.01),肿瘤质量减少(P<0.01),肿瘤肺转移情况得到改善，肿瘤组织N-cadherin、Vimentin、Smad2/3、Snail蛋白表达和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin、CD4、CD8、TNF-α、IFN-γ表达升高(P<0.05,P<0.01),以皂苷联合多糖组更显著。人参多糖可改善荷瘤小鼠菌群的结构失调，升高粪便中产短链脂肪酸菌属相对丰度，包括Muribaculaceae、Parabacteroides等。在灌胃多糖小鼠的粪便中，以丁酸为代表的短链脂肪酸水平升高(P<0.01)。1～2 mmol/L丁酸盐可抑制4T1乳腺癌细胞的增殖、迁移及EMT过程(P<0.01)。结论 人参皂苷在体内外均可抑制乳腺癌的生长和转移，其机制与下调Smad2/3/Snail、PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达，进而抑制上皮间充质转化(EMT)过程有关。人参多糖体外抗肿瘤活性较低，但在体内可观察到较强的抑癌效果，可能与其上调Muribaculaceae和Parabacteroides相对丰度、升高丁酸水平、增强免疫功能有关。当皂苷和多糖联用时抑瘤作用增强，可能与两者通过不同作用途径共同抑制乳腺癌的生长和转移有关。
关键词：人参皂苷;;人参多糖;;乳腺癌;;上皮间充质转化(EMT);;短链脂肪酸;;PI3K/Akt信号通路;;Smad2/3/Snail信号通路;;肠道菌群
基金资助：国家重点研发计划“中医药现代化研究”专项项目(2017YFC1702301);; 陈军力全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函[2022]75号)
