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作者：李偏;叶涛;杜静芳;姚瑶;申娜;
单位：河北工程大学临床医学院;河北工程大学附属医院;
摘要：目的 探究山柰素对高尿酸血症肾病(HN)小鼠的保护作用。方法 60只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、别嘌醇组(5 mg/kg)、山柰酚组(50 mg/kg)和山柰素低、高剂量组(25、50 mg/kg),采用氧嗪酸钾(300 mg/kg)联合次黄嘌呤(500 mg/kg)建立高尿酸血症肾病小鼠模型，造模及给药干预21 d。给药结束后，检测小鼠血清尿酸(SUA)、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白(24 h UTP)、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)水平，HE染色和Masson染色观察肾组织病理变化，TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况，免疫组化法及蛋白质免疫印迹法检测肾组织NLRP3炎症小体及凋亡相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠SUA、SCr、24 h UTP、肝脏XOD活性升高(P<0.01),肾组织损伤严重，肾间质纤维化面积与细胞凋亡率增加(P<0.01),肾组织NLRP3、ASC、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β、Caspase-3、cleaved-Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，别嘌醇组、山柰酚组、山柰素各剂量组小鼠SUA、SCr、24 h UTP及肝脏XOD活性降低(P<0.05,P<0.01),肾脏病理损伤改善，肾间质纤维化面积和肾组织细胞凋亡率降低(P<0.01),肾组织NLRP3、ASC、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β、Caspase-3、cleaved-Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 山柰素能有效改善HN小鼠肾功能，减轻肾脏炎症和纤维化，减少肾组织细胞凋亡，其机制可能是通过抑制肝脏XOD活性减少尿酸合成，并抑制NLRP3炎症小体活化，从而保护肾损伤。
关键词：山柰素;;高尿酸血症肾病;;NLRP3炎症小体;;黄嘌呤氧化酶;;细胞凋亡
基金资助：河北省医学科学研究课题计划(20250166)
