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作者：凌晨;刘晓丹;马会明;陈冬梅;
单位：宁夏医科大学总医院,宁夏干细胞与再生医学重点实验室;宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室;
摘要：目的 研究浓缩当归丸对二氧化乙烯基环己烯(VCD)诱导的早发性卵巢功能不全(POI)大鼠卵巢血管新生及铁死亡的作用。方法 体内实验选取100只动情周期正常的雌性SD大鼠，其中85只腹腔注射80 mg/kg VCD建立POI模型，15只腹腔注射等体积玉米油作为正常组。将75只造模成功(动情周期停滞或紊乱)大鼠随机分为模型组、芬吗通组和浓缩当归丸低、中、高剂量组(2.08、4.16、8.32 g/kg),给药干预21 d。给药结束后，ELISA法检测血清雌二醇(E_2)、抗缪勒管激素(AMH)、促卵泡生成素(FSH)和黄体生成素(LH)水平；HE染色观察卵巢病理学并进行卵泡计数；免疫荧光染色观察血管分布；Western blot法检测卵巢组织铁死亡相关蛋白(ACSL4、FTH1、GPX4、SLC7A11、TFR)表达。体外实验采用血管内皮细胞(HUVEC)铁死亡模型，分析浓缩当归丸含药血清对血管形成、eNOS/ERK信号通路相关蛋白(VEGF、VEGFRⅡ、eNOS、ERK1/2)和铁死亡相关蛋白(ACSL4、FTH1、GPX4、SLC7A11、TFR)表达的影响。结果 与模型组比较，浓缩当归丸组血清E_2、AMH水平升高(P<0.01),FSH水平降低(P<0.05),闭锁卵泡数量减少(P<0.01),卵巢血管密度增加(P<0.01),FTH1、GPX4、SLC7A11、TFR蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),ACSL4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。浓缩当归丸含药血清可促进HUVEC血管生成，上调VEGFA、VEGFRⅡ、eNOS及p-ERK1/2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 浓缩当归丸可能通过激活eNOS/ERK信号通路抑制血管内皮细胞铁死亡，改善卵巢血流与功能，缓解VCD诱导的POI。
关键词：浓缩当归丸;;早发性卵巢功能不全;;铁死亡;;eNOS/ERK信号通路;;血管生成
基金资助：国家自然科学基金项目(82360968)
