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作者：刘江华;潘娴;吴永贵;
单位：湖北中医药大学附属国医医院和第三临床学院;武汉市中医医院康复医学科;湖北中医药大学针灸骨伤学院;湖北中医药大学基础医学院;建始县中医医院;
摘要：目的 研究开心散对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍、神经元丢失、Aβ沉积及神经炎症的作用。方法 将C57BL/6小鼠设为空白组，APP/PS1小鼠随机分为模型组和开心散低、高剂量组(0.7、2.8 g/kg),灌胃给药30 d后，采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力；尼氏染色观察海马神经元数量；免疫组化法检测海马组织Aβ和NeuN表达；免疫荧光染色检测海马组织IBA1和GFAP表达；ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平；Western blot法检测海马组织APP、ADAM10、BACE1、PS1、IDE、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18、cleaved GSDMD蛋白表达。结果 与模型组比较，开心散各剂量组小鼠逃避潜伏期和游泳路程缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限驻留时间增加(P<0.01);海马组织病理损伤缓解；海马CA3区NeuN标记的神经元数量增加(P<0.01);海马组织Aβ相关斑块数量及面积均减少(P<0.05,P<0.01);海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01);IBA1和GFAP荧光表达降低(P<0.05,P<0.01);APP、BACE1、PS1、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18、cleaved GSDMD蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ADAM10、IDE蛋白表达升高(P<0.01)。结论 开心散可改善AD小鼠认知障碍、神经元丢失、Aβ沉积及神经炎症，其机制可能与调节Aβ代谢和NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路有关。
关键词：开心散;;阿尔茨海默病;;APP/PS1小鼠;;Aβ代谢;;NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路
基金资助：湖北省自然科学基金中医药联合基金项目(2023AFD176);; 湖北省中医药管理局中医药科研项目(ZY2025Q002);; 武汉市科技局知识创新专项基础研究项目(2023020201010201)
