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作者：严世豪;石坤;温佳文;张金莲;龚文慧;辛力;张文;李志强;
单位：江西中医药大学;江西省景德镇市第二人民医院;
摘要：目的 探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂，10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2 517.4 mg/kg),每组10只，灌胃给药7 d后，除空白组气管滴注无菌PBS外，其余各组均气管滴注LPS(5 mg/kg)建立ALI模型，12 h后处死大鼠，收集肺泡灌洗液与肺组织。ELISA法检测肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肺组织Fe~(2+)、Fe~(3+)、MDA、4-HNE、GSH水平和SOD活性；HE染色观察肺部病理变化；化学荧光法检测肺组织ROS水平；RT-qPCR、Western blot和免疫组化法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01);肺组织出现明显肺泡萎缩、肺泡壁增厚以及炎症浸润的情况；肺组织SOD活性和GSH水平降低(P<0.05),ROS、MDA、4-HNE、Fe~(2+)、Fe~(3+)水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，苍术醇提物高剂量组和Fer-1组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05);肺组织病理损伤情况得到改善；肺组织SOD活性和GSH水平升高(P<0.05,P<0.01),ROS、MDA、4-HNE、Fe~(2+)、Fe~(3+)水平降低(P<0.05);苍术醇提物高剂量组肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。结论 苍术醇提物可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制铁死亡过程，从而改善大鼠急性肺损伤。
关键词：苍术;;醇提物;;急性肺损伤;;铁死亡;;炎症因子;;氧化应激;;Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
基金资助：江西省中医药管理局科技计划项目(2024A0153);; 江西中医药大学博士科研启动基金(2024BSZR053)
