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作者：胡菲;李楠;张辰璐;李慧清;崔坤英;郝丽欣;张婷婷;
单位：佳木斯大学基础医学院;
摘要：目的 探究灵芝酸B通过调控细胞分裂周期相关基因8(CDCA8)对乳腺癌的抑制作用。方法 采用灵芝酸B处理人乳腺癌MCF-7细胞，通过CCK-8实验、细胞克隆实验、EdU染色实验检测细胞增殖能力，通过细胞划痕实验、Transwell小室实验检测细胞侵袭能力，通过Western blot实验检测周期相关蛋白表达；对灵芝酸B处理组和对照组MCF-7细胞进行转录组测序，筛选差异表达基因(DEGs),经GO富集分析筛选有丝分裂细胞周期相关基因，并聚焦于CDCA8;使用生物信息学分析CDCA8在泛癌中的表达及与乳腺癌预后相关性；构建CDCA8基因沉默的MCF-7细胞株，分别检测CDCA8沉默单独处理及其与灵芝酸B联合处理后细胞的增殖、侵袭及周期相关蛋白表达能力。体内实验通过BALB/c小鼠右侧腋窝注射4T1细胞，构建乳腺癌模型，并给予灵芝酸B干预，比较各组肿瘤体积和质量，通过免疫组化法检测CDCA8蛋白表达。结果 与溶剂对照组比较，灵芝酸B处理抑制了MCF-7细胞增殖、侵袭(P<0.05)及周期相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01);转录组测序结果鉴定出808个DEGs, GO富集分析锁定187个有丝分裂细胞周期相关基因，PPI网络构建及核心基因筛选确定CDCA8为关键靶点；生物信息学分析显示CDCA8在乳腺癌组织中高表达且与患者不良预后相关。与对照组比较，沉默CDCA8可抑制MCF-7细胞增殖、侵袭及周期相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01);沉默CDCA8表达增强了灵芝酸B对MCF-7细胞增殖、侵袭及周期相关蛋白表达的抑制作用(P<0.01)。在动物实验中，与模型组比较，灵芝酸B处理组小鼠肿瘤体积、质量均减少(P<0.05,P<0.01),CDCA8蛋白表达降低(P<0.05)。结论 灵芝酸B可能通过下调CDCA8表达抑制乳腺癌的进展。
关键词：灵芝酸B;;乳腺癌;;CDCA8;;增殖;;侵袭;;转录组测序
基金资助：黑龙江省自然科学基金项目(PL2024H013);; 基本科研业务费基础研究项目(2023-KYYWF-0599);; 北药与功能食品优势特色学科建设项目(JDXKTD-2019006)
