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作者：冯志惠;张铭修;杨清荣;张海军;张磊;张宏;
单位：淮北师范大学生命科学学院;西盟佤族自治县中医医院;中国人民解放军海军军医大学药学系;
摘要：目的 探讨小白薇提取物(TYE)抗三阴性乳腺癌的作用。方法 采用CCK8法和平板克隆实验观察TYE对BT549细胞和4T1细胞活力及增殖的影响；光学显微镜下观察细胞形态变化；转录组学分析TYE对BT549细胞mRNA表达的影响；免疫荧光染色和单细胞凝胶电泳检测细胞DNA损伤情况；流式细胞术检测细胞周期变化；Western blot法检测p-Chk2、p-P53和P21蛋白表达；应用DNA损伤保护剂巯基丙酸(MPA)进行拮抗实验，观察其对上述指标的拮抗作用。构建4T1细胞小鼠原位移植瘤模型，观察TYE对乳腺癌体积、质量及主要脏器系数的影响，免疫组化法检测Ki67和γ-H2AX原位表达情况；液质联用分析TYE中的主要成分。结果 TYE可抑制BT549细胞和4T1细胞活力、克隆增殖，增加细胞质内颗粒物。GSEA分析显示，TYE抗肿瘤作用与DNA损伤修复和细胞周期调控相关通路mRNA表达相关。TYE可升高γ-H2AX荧光强度，增加彗星拖尾长度，诱导细胞周期阻滞，促进p-P53、p-Chek2和P21蛋白表达；MPA则拮抗了这些作用，逆转了细胞活力的抑制和平板克隆的增殖。动物实验结果显示，TYE可抑制肿瘤体积和质量，对脏器系数无影响，增加γ-H2AX表达，降低Ki67表达。结论 TYE通过诱导DNA损伤，激活Chk2/P53/P21通路，导致细胞周期阻滞，引起细胞死亡，从而抑制乳腺癌生长。
关键词：小白薇;;乳腺癌;;增殖;;细胞周期;;DNA损伤;;转录组学;;Chk2/P53/P21通路;;γ-H2AX
基金资助：国家自然科学基金(82174023);; 安徽省高等学校科学研究项目(2023AH040055);; 安徽省自然科学基金项目(2308085MC79);; 安徽省高校优秀创新团队(2022AH010029)
