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作者：秦大凯;付芸芸;张钦媛;杨卯勤;任德祥;刘明;夏小军;雷旭东;
单位：甘肃省肿瘤医院;甘肃中医药大学;张川镇中心卫生院;
摘要：目的 探究扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化的影响。方法 LC-MS法检测扶金化积丸成分，通过SwissADME平台筛选成药性较好的有效成分。通过SwissTargetPrediction数据库获取扶金化积丸靶点，GeneCards、OMIM数据库获得TAMs靶点，采用Venny 2.1.0软件获取交集靶点；将交集靶点基因导入STRING数据库构建PPI网络图，Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。选取C57BL/6小鼠接种Lewis肺癌瘤株进行造模，分为模型组，中药低、中、高剂量组(0.026 8、0.053 5、0.107 0 g/mL扶金化积丸药液),顺铂组(5 mg/kg),联合用药组(5 mg/kg顺铂+0.107 0 g/mL扶金化积丸药液),每组10只。HE染色观察肿瘤组织病理学变化，TUNEL荧光染色观察肿瘤细胞凋亡情况，流式细胞术检测肿瘤组织TAMs表型和占比，Western blot法和RT-qPCR法检测肿瘤组织HSP90、p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3、p-STAT6蛋白和mRNA表达。结果 扶金化积丸主要包括有机酸类、氨基酸类、多酚类、核苷类、黄酮类等72种成分。网络药理学结果提示，扶金化积丸影响TAMs的潜在核心靶点为TP53、SRC、HSP90AA1、PIK3CA、PIK3R1、AKT1,涉及PI3K/Akt、MAPK、Ras、Rap1、TNF、FoxO、PDL1/PD1、JAK/STAT等信号通路。与模型组比较，各给药组小鼠肿瘤质量减少(P<0.05),肿瘤抑制率、细胞凋亡率升高(P<0.05),肿瘤组织可见片状坏死，TAMs M1型占比和M1/M2比值升高(P<0.05),M2型占比降低(P<0.05),HSP90、JAK1、JAK2、STAT3、STAT6蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论 扶金化积丸通过抑制HSP90调控JAK/STAT信号通路，抑制TAMs向M2极化，促进其向M1极化，进而诱导肿瘤细胞凋亡、肿瘤组织坏死。
关键词：扶金化积丸;;非小细胞肺癌;;HSP90;;JAK/STAT信号通路;;肿瘤相关巨噬细胞(TAMs);;LC-MS;;网络药理学
基金资助：甘肃省自然科学基金(23JRRA768,23JRRA1252);; 甘肃省名中医传承工作室建设项目(国中医药规财函[2021]242号)
