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作者：陆连第;郭琦;王义义;苗轩;张维维;
单位：天津大学海河医院神经内科,天津市呼吸疾病研究所;天津医科大学海河临床学院基础医学实验部;天津大学海河医院基础医学实验部,天津市呼吸疾病研究所;
摘要：目的 探讨黄精多糖改善慢性间歇缺氧(CIH)大鼠认知功能损伤的作用机制。方法 30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和黄精多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg),每组6只。使用间歇低氧箱循环低氧/复氧方法建立CIH大鼠模型，各组灌胃给药4周后，测定大鼠体质量；Morris水迷宫实验评估大鼠行为学变化；试剂盒检测大鼠血清及海马组织中炎症因子(IL-1β、TNF-α)和氧化应激指标(SOD、MDA)水平；HE染色观察海马CA1区神经元形态学变化；免疫组化(IHC)染色观察海马CA1区神经元cleaved-Caspase3表达；DCFH-DA荧光探针检测海马组织ROS表达；RT-qPCR和Western blot法检测海马组织Nrf2、HO-1、HIF-1α、NF-κB、NLRP3 mRNA和蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠体质量降低(P<0.05),逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数和目标象限停留时间减少(P<0.05);海马CA1区神经细胞排列紊乱，间隙增大；cleaved-Caspase3蛋白阳性率升高(P<0.01);血清和海马组织中MDA、IL-1β、TNF-α和HIF-1α水平升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性降低(P<0.05,P<0.01);海马组织中ROS水平升高(P<0.05),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),NF-κB、NLRP3、HIF-1α mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较，黄精多糖中、高剂量组大鼠体质量升高(P<0.05),逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05);海马CA1区组织损伤减轻，神经细胞排列较为整齐；cleaved-Caspase3蛋白阳性率降低(P<0.01);血清和海马组织中MDA、IL-1β、TNF-α和HIF-1α水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性升高(P<0.05,P<0.01);海马组织中Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),NF-κB、NLRP3、HIF-1α mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论 黄精多糖可改善CIH大鼠学习及记忆认知功能，减轻海马区神经元损伤，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路，拮抗HIF-1α发挥抗氧化应激及抗炎作用有关。
关键词：黄精多糖;;慢性间歇缺氧;;Nrf2/HO-1信号通路;;氧化应激;;认知功能;;HIF-1α
基金资助：天津市卫生健康委员会中医中西医结合科研课题(2023216)
