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作者:王艳平;裴琳秀;苏晓娟;李霞;丁启;李新爱;田杰;王小龙;陈菲;
单位:宁夏回族自治区中医医院(宁夏回族自治区中医研究院),宁夏回族自治区中药制剂创新工程技术研究中心,宁夏医科大学附属自治区中医医院;
摘要:目的 探讨强力五虎合剂对肺炎的抑制作用。方法 运用LC-MS技术鉴定强力五虎合剂入肺化学成分。基于TCMSP等数据库获取强力五虎合剂入肺作用靶点和肺炎疾病靶点信息;采用STRING数据库和Cytoscape 3.10.2软件构建强力五虎合剂治疗肺炎的交集作用靶点和“药物-成分-靶点-疾病”网络图;采用Metascape数据库对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。采用LPS诱导BEAS-2B细胞,构建肺炎损伤模型,CCK-8法检测细胞存活率并筛选最佳给药剂量。细胞分为对照组、模型组和强力五虎合剂组,ELISA法检测细胞上清液TGF-β、IL-6、IL-18、IL-1β水平;RT-qPCR和Western blot法检测TGF-β、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达。结果 共鉴定出入肺成分19种。网络药理学分析得到强力五虎合剂与肺炎核心交集靶点96个,主要涉及Toll样受体信号通路。细胞实验显示,10%含药血清为最佳给药剂量。与对照组比较,模型组细胞上清液TGF-β、IL-6、IL-18、IL-1β水平升高(P<0.01),细胞中TGF-β、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,强力五虎合剂组细胞上清液TGF-β、IL-6、IL-18、IL-1β水平降低(P<0.01),细胞中TGF-β、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 强力五虎合剂能有效地治疗肺炎,其作用可能与下调TGF-β、MyD88、NF-κB p65蛋白表达有关。
关键词:强力五虎合剂;;肺炎;;BEAS-2B细胞;;网络药理学;;LC-MS;;TGF-β;;MyD88;;NF-κB p65
基金资助:2023年中央引导地方科技发展资金项目(2023FRD05039);; 宁夏自然科学基金(2023AAC03701,2023AAC03702)