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作者：孟雪彤;薛慧;孙惠;姜珊;任毅帆;高竟哲;刘建新;张宁;
单位：黑龙江中医药大学药学院;湖南医药学院药学院;
摘要：目的 探讨二至丸对糖尿病肾病(DN)肾损伤的的保护作用。方法 通过数据库挖掘，建立“二至丸-化合物-靶点-通路”网络图，筛选核心活性成分及关键靶标，并进行GO功能注释与KEGG通路富集分析。通过高脂喂养联合链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，随机分为模型组、厄贝沙坦组(15 mg/kg)和二至丸低、高剂量组(1、4 g/kg),给药8周。观察大鼠一般状态，记录体质量、FBG、24 h-UTP、肾重及肾脏指数、肾功能生化指标(BUN、SCr、UA)变化，HE染色观察肾组织病理变化，ELISA法检测血清及肾脏中炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α),Western blot检测PI3K、Akt、mTOR蛋白表达。结果 网络药理学结果显示共筛选得到1 241个DN相关靶点和512个二至丸潜在作用靶点，两者取交集得到142个靶点，网络拓扑分析表明Akt1等可能是二至丸防治DN的潜在核心靶点，关键靶点集中在PI3K/Akt等信号通路。与模型组比较，厄贝沙坦组和二至丸低、高剂量组DN大鼠肾脏组织病理损伤明显减轻，体质量升高(P<0.05,P<0.01),FBG、24 h-UTP、肾重及肾脏指数、肾功能生化指标、血清及肾脏中炎症因子、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、mTOR/β-actin比值降低(P<0.05,P<0.01)。结论 二至丸对DN大鼠的肾损伤有保护作用，可能是通过调控肾组织中PI3K/Akt信号通路实现的。
关键词：二至丸;;2型糖尿病;;糖尿病肾病;;PI3K/Akt信号通路
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82174007);; 湖南省科学技术厅科技创新重大项目：正清风痛宁(青藤)全产业链关键技术研究(子课题)(2020SK1020)
