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作者：鲍会云;张浩;丁小云;黄思;徐立雯;王虎;李意婷;汤喜兰;
单位：江西科技师范大学药学院;
摘要：目的 观察西洋参提取物改善多柔比星(DOX)诱导的大鼠心脏毒性的作用机制。方法 30只SD大鼠随机分为正常组、西洋参提取物高剂量组(0.9 g/kg)、模型组和DOX+西洋参提取物低、高剂量组(0.45、0.9 g/kg),通过腹腔注射DOX建立心脏毒性模型，造模前3 d开始灌胃给药，直至实验结束。末次给药后，大鼠腹主动脉取血并收集心脏，HE、Masson染色观察心肌组织病理改变；试剂盒检测血清LDH、AST、CK-MB、IL-1β及IL-18水平；RT-qPCR和Western blot法检测心肌组织NLRP3炎症小体相关基因和蛋白表达。体外实验采用DOX诱导建立大鼠乳鼠心肌细胞损伤模型，将细胞分为正常组、西洋参提取物组(100μg/mL)、DOX组和DOX+西洋参提取物组(100μg/mL)。采用MTT法检测心肌细胞活力；试剂盒检测心肌细胞上清LDH水平；RT-qPCR和Western blot法检测心肌细胞NLRP3炎症小体相关基因和蛋白表达。结果 动物实验结果显示，与模型组比较，DOX+西洋参提取物各剂量组大鼠体质量和心脏指数升高(P<0.05);心肌组织炎症浸润和胶原纤维沉积减少；血清LDH、AST、CK-MB、IL-1β和IL-18水平降低(P<0.05);心肌组织NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD-FL、GSDMD-N、pro-IL-1β、IL-1β蛋白和NLRP3、ASC、CASP1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA表达降低(P<0.05)。细胞实验结果显示，12.5～200.0μg/mL西洋参提取物对大鼠乳鼠心肌细胞活力没有影响(P>0.05),与DOX组比较，西洋参提取物组细胞存活率升高(P<0.05),细胞上清液中LDH水平降低(P<0.05),NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD-N、pro-IL-1β蛋白和NLRP3、ASC、CASP1、GSDMD、IL-1β mRNA表达降低(P<0.05)。结论 西洋参提取物能缓解DOX诱导的大鼠心脏毒性，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体有关。
关键词：西洋参提取物;;心脏毒性;;多柔比星;;NLRP3炎症小体
基金资助：国家自然科学基金资助项目(82360787,81960732);; 江西省自然科学基金资助项目(20242BAB25573);; 研究生省级创新专项资金立项项目(YC2024-S691)
