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作者:胡文杰;朱珊;田新磊;程静凯;史兴婵;乔淑楠;
单位:河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院);河南中医药大学第二临床医学院;
摘要:目的 探讨芒柄花黄素调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路介导的自噬对过敏性鼻炎(AR)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)细胞失衡的缓解作用。方法 小鼠随机分为正常组、模型组、芒柄花黄素低、高剂量(20、40 mg/kg)组、地塞米松(1 mg/kg)组、芒柄花黄素高剂量(40 mg/kg)+cGAS/STING通路激活剂(RocA,1 mg/kg)组,每组12只。除正常组外,其余组小鼠均以卵清蛋白诱导AR模型。建模成功24 h后给药,每天1次,持续14 d。检测小鼠AR评分,血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素(IL)-10及IL-17水平及外周血Treg、Th17细胞比例和Treg/Th17比值;HE染色观察鼻黏膜损伤情况;Western blot法检测鼻黏膜组织维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头蛋白3(Foxp3)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62、cGAS、STING蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组鼻黏膜组织水肿严重且炎性细胞浸润明显,AR评分、血清IgE、IL-17水平、外周血Th17细胞比例及鼻黏膜组织RORγt、LC3-Ⅱ/I、cGAS、STING蛋白表达升高(P<0.05),血清IL-10水平、外周血Treg细胞比例、Treg/Th17比值、鼻黏膜组织Foxp3、p62蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,芒柄花黄素各剂量组和地塞米松组鼻黏膜组织水肿减轻,炎性细胞浸润改善,AR评分、血清IgE、IL-17水平、外周血Th17细胞比例、鼻黏膜组织RORγt、LC3-Ⅱ/I、cGAS、STING蛋白表达降低(P<0.05),血清IL-10水平、外周血Treg细胞比例、Treg/Th17比值、鼻黏膜组织Foxp3、p62蛋白表达升高(P<0.05);RocA逆转了高剂量芒柄花黄素对AR小鼠自噬及Treg/Th17细胞平衡的作用。结论 芒柄花黄素可能通过抑制cGAS/STING通路降低AR小鼠自噬,进而促进Treg/Th17细胞平衡。
关键词:芒柄花黄素;;过敏性鼻炎;;调节性T细胞;;辅助性T细胞17;;自噬;;cGAS/STING通路
基金资助:第七批全国老中医药专家学术经验继承工作项目(国中医药人教函[2022]76号);; 河南省自然科学基金面上项目(232300421188);; 河南省第二批中医药青苗人才培养项目(豫卫中医函[2021]16号)